课件：吉非替尼的脑转移治疗-美国Tim Ahles.ppt

* * 吉非替尼的脑转移治疗 Gefitinib Efficacy on Brain Metastasis Leibel SA. CNS Tumors. In, Leibel Phillps Eds, Textbook of Radiation Oncology, p293-323, 1998 脑转移：背景 30%的晚期肿瘤患者发生脑转移 由于血流分布的关系，转移灶多见于灰、白质结合部的白质部分 各部分脑组织的容积和血流分布决定了转移灶的空间分布：大脑 85%，小脑 10-15%，脑干1-3%，但SCLC、前列腺癌、子宫癌和胃肠道癌的转移多发生在小脑 大部分的脑转移病灶通常不“破坏”紧邻组织，但占位“置换”了其功能 Gaspar L, et al. IJROBP. 37:745-751, 1997 脑转移：RTOG的参考分期 分期 特征 MS (月) I KPS≥70＋仅有脑转移＋原发病灶控制＋年龄65 7.1 II KPS≥70，但原发病灶未控制 或 4.2 KPS≥70＋原发病灶控制，但年龄≥65 KPS≥70＋原发病灶控制＋年龄65，但脑转移＋它处转移 III KPS 70 2.3 Langer CJ, et al. JCO 23:6207-6219,2005 NSCLC的脑转移：背景 肺癌(NSCLC+SCLC)脑转移是最常见的颅内恶性肿瘤，30-70%的孤立转移灶来源于肺 10%的NSCLC患者就诊时发现脑转移 25-40%的NSCLC患者会出现脑转移 6-9%的手术后远转患者其脑转移为唯一转移灶 初始治疗愈成功，存活患者的发生率愈高 Leibel SA. CNS Tumors. In, Leibel Phillps Eds, Textbook of Radiation Oncology, p293-323, 1998 Li J et al。JCO 25：1260－1266，2007 Andrews DW, et al. Lancet. 363(9422):1665-1672, 2004 NSCLC的脑转移：治疗(1) 有症状、不治疗： 中位生存期 1个月[1] 单纯激素＋姑息治疗：MS 2个月[1] 全脑放疗(30Gy/10次)±激素：MS 3–6个月，一年生存率10-15%[1]。放疗有效者的神经－认知功能最接近于治疗前[2] 手术＋术后全颅放疗：MS 9－10个月（RTOG I级，最好单发，生存期12个月；约占所有患者的9%）[1] 单发脑转移：放射外科(SRS)＋全颅放疗，MS 7个月[3] NSCLC的脑转移：治疗(2) 许多细胞毒药物不能通过血脑屏障 脑转移的化疗仍无定论，NSCLC等化疗中、低度敏感的肿瘤争议更多 血脑屏障并非完好 放疗可能有助于药物在肿瘤内的分布 放疗前 放疗开始后3周 Ceresoli GL, et al. Ann Oncol. 15:1042-1047, 2004 NSCLC的脑转移：治疗(3) 单药吉非替尼±放疗对脑转移灶的疗效一直有报道 一项前瞻性研究的41名患者（37人曾化疗，18人曾放疗）显示： PR 4例(10%)，SD 7例(18%) PR＋SD多出现于曾经放疗过的患者(P = .05)和腺癌患者(P = .08) PR者中位缓解期13.5个月 NSCLC脑转移背景及治疗现状 脑转移是肿瘤晚期表现, 其中肺癌是脑转移的重要来源, 占原发肿瘤的60%以上 30%肺癌患者在疾病过程中发生脑转移, 预后很差, 中位生存期1-2月 10%的NSCLC确诊时合并脑转移 6 – 9 %NSCLC术后发生孤立脑转移 总体发病率为 25 – 40% 发病率随着生存期的延长而不断增高 许多细胞毒药物不能通过血脑屏障 肺癌脑转移的化学治疗仍有争论 NSCLC脑转移背景及治疗现状 单纯激素及姑息治疗: 中位生存期 2个月 全脑放疗+激素: 中位生存期 3 - 6月 手术治疗: 中位生存期 10个月 手术、三维放射治疗限于颅内孤立/可数病灶 对于颅内多发病灶缺乏规范治疗 NSCLC脑转移背景及治疗现状 WBRT+激素治疗是脑转移的主要治疗措施 但患者预后并未得到改善 原因:局部复发、原发灶未控制 NSCLC脑转移后的化学治疗作用仍有争议 吉非替尼治疗4例脑转移病例 (A) 病例描述 性别: 2男2女 类型: 2腺癌; 1鳞癌; 1BAC 既往治疗: 均接受一线含铂联合化疗 2例吉非替尼治疗3个月前接受全脑放疗 (WBRT) 吉非替尼治疗结果: 3个月后4例患者全部PR 分析时2例PD停药 (8和15个月后);另2例持续用药 吉非替尼耐受性良好 Cappuzzo F et al; BJC 2003 吉非替尼治疗4例脑转移病例 (B) 病例描述 性别: 1