近视相关候选基因在原发性闭角型青光眼与高度近视中的关联分析-眼科学专业论文.docxVIP

学位论文知识产权声明 本人在就读研究生期间所完成的学位论文以及相关结果，知识产权归属 香港中文大学眼科及视觉科学学系和汕头大学·香港中文大学联合汕头国际眼 科中心。本人在毕业离校前会将有关的研究资料和结果全部上交导师，离校 后发表或使用学位论文或与学位论文直接相关的学术论文或成果时，须征得 导师及导师所在单位的同意，并要求署名单位仍为香港中文大学眼科及视觉 科学学系和汕头大学·香港中文大学联合汕头国际眼科中心。本人不得以本硕 士论文的研究成果申报研究课题。导师和导师单位可以将学位论文的全部或 部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段 进行保存、汇编学位论文，可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。 导师及导师所在单位享有发表学位论文、申请成果和专利的权利。 注：保密的学位论文在解密后适用本声明。 研究生签名： 日期： 年 月 日 导师签名： 日期： 年 月 日 汕头大学·香港中文大学联合汕头国际眼科中心科教科（公章） 日期： 年 月 日 汕头大 汕头大学医学院硕士学位论文 汕头大 汕头大学医学院硕士学位论文 论文摘要 目的：本研究目的是探讨近视相关候选基因的单核苷酸多态性是否分别与原发性闭角型青 光眼(primary angle closure glaucoma, PACG)、高度近视存在遗传关联。 方法：本研究以 2010.1-2012.9 在汕头国际眼科中心检查确诊的 400 例原发性闭角型青光眼 患者和 300 例高度近视患者为对象，其中又包括 200 例原发性急性闭角型青光眼(Acute primary angle closure glaucoma, APACG)和 200 例原发性慢性闭角型青光眼(Chronic primary angle closure glaucoma, CPACG)，并纳入 289 例老年性白内障患者作为对照组（Controls） 进行病例对照研究。采集所有对象的外周静脉血样，使用血液基因组 DNA 提取试剂盒 （QIANamp Blood DNA Kit）提取 DNA，后通过 NanoDrop 分光光度计进行 DNA 定量， 并稀释 DNA 至终末浓度为 10ng/μL，再利用 Taqman SNPs 基因分型技术对所有研究对象 的基因组 DNA 中 HGF 的 rs3735520，GJD2 的 rs634990 和 IGF-1 的 rs6214、r rs5742629 共五个 SNPs 进行基因型鉴定，应用 Haploview 4.2 统计软件对基因型进行哈迪- 温伯格平衡检验。应用 SPSS 13.0 统计软件对所测得的基因型按不同遗传模型与原发性闭 角型青光眼和高度近视进行卡方检验及 Logistic 回归模型分析。 结果：HGF 基因中 rs3735520 的杂合模型与 PACG 具有显著相关（P=0.039），杂合、显 性、隐性模型与 APACG 具有显著相关（P=0.004、P=0.041、P=0.035），隐性模型与高 度近视具有显著相关（P=0.032）；GJD2 基因中 rs634990 的纯合、隐性、加性模型与 PACG 和 APACG 具有显著相关（P 值分别为 P=0.009、P=0.016、P=0.010 和 P=0.011、P=0.010、 P=0.017），各模型与高度近视无显著相关；IGF-1 基因中 rs6214 的纯合、加性模型均与 APACG 具有显著相关（P 值分别为 P=0.049、P=0.044），与 PACG、高度近视则无显著 相关；IGF-1 基因中 rs5742629 及 r各模型与 PACG、APACG、高度近视均未发 现相关性；3 个基因共 5 个 SNPs 的各个模型均未发现与 CPACG 具有显著相关。 结论：本研究结果显示在中国汉族人群中，HGF 的多态性分别与 PACG、APACG、高度 近视存在关联，GJD2 的多态性分别与 PACG、APACG 存在关联，IGF-1 的多态性与 APACG 存在关联，提示它们可能是这两类疾病发生的遗传因素之一；同时 HGF 可能在 PACG 和 I PAGE PAGE II 高度近视中通过影响眼轴的生长发育参与了两类疾病的发病机制。 关键词：原发性闭角型青光眼，高度近视；关联分析；单核苷酸多态性；肝细胞生长因子 基因；缝隙连接蛋白 d 2 基因；胰岛素样生长因子-1 基因。 Abstract Purpose: This study is to investigate the association of the single nucleotide polymorphisms (SNPs) in myopia-as