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课件:第五章 肿瘤课件.ppt
* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 上皮内瘤变(intraepithelial neoplasia, IN) Ⅰ级--轻度非典型增生 Ⅱ级--中度非典型增生 Ⅲ 级--重度非典型增生及原位癌 * 第十一节 肿瘤发生的分子基础 一、肿瘤生长与增殖的调控 (一)肿瘤生长与增殖的信号转导过程 (二)细胞周期的调控 二、肿瘤发生的分子机制 * 1. 原癌基因、癌基因及其产物 (1) 原癌基因(proto-oncogene): 正常细胞中存在的编码促进细胞生长的基因序列. (2) 细胞癌基因(cellular oncogene): 正常细胞中存 在的与病毒癌基因相同的DNA序列, 又称原癌基因. (3) 癌基因(oncogene): 由原癌基因衍生而来的具有转化细胞能力的基因. (一) 癌基因活化(oncogene) * (4) 原癌基因产物和正常功能: ① 生长因子:VEGF、FGF、PDGF ② 信号转导蛋白: ras(GTP结合蛋白) ③ 核调节蛋白: myc(转录活化蛋白) ④ 细胞周期调节蛋白: cyclin 、 CDK (周期素依赖激酶) * * * 2、原癌基因的激活:(1)激活方式: 突变:基因结构改变,产生具有异常功 能的癌蛋白. 基因过度表达:基因结构未变,由于调 节水平的改变所致. * (2)突变(mutation): ① 点突变(point mutation): ras基因→结肠癌、肺癌 ② 染色体重排(chromosomal rearrangements): 染色体易位、染色体倒转 ③ 基因扩增(amplification): N-myc→神经母细胞瘤 * * * 主要癌基因,其活化方式和相关人类肿瘤 分类 原癌基因 活化机制 相关人类肿瘤 生长因子PDGF-β链 sis 过度表达 星形细胞瘤,骨肉瘤FGF hst-1 过度表达 胃癌 int-2 扩增 膀胱癌,乳腺癌生长因子受体EGF受体家族 erb-B1 过度表达 肺鳞癌 erb-B2 扩增 乳腺癌,胃癌 CSF-1受体 fms 点突变 白血病 ret 点突变 甲状腺癌 * 信号转导蛋白GTP结合蛋白 ras 点突变 肺癌,结肠癌 酪氨酸激酶 abl 易位 白血病核调节蛋白 转录活化因子 myc 易位 Burkitt淋巴瘤 N-myc 扩增 神经母细胞瘤细胞周期调节蛋白周期素 cyclinD 扩增 乳腺癌,肝癌 周期素依赖激酶 CDK4 扩增 黑色素瘤 分类 原癌基因 活化机制 相关人类肿瘤 主要癌基因,其活化方式和相关人类肿瘤 * 主要抑癌基因和相关人类肿瘤 细胞表面 TGF-β 生长抑制 结肠癌 E-cadherin 细胞粘附 胃癌,乳腺癌浆膜下 NF-1 神经鞘瘤
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