课件：肿瘤的起源肿瘤的演进分化和异质性.ppt

1、肿瘤诱导分化 概念 ： 应用某些化学物质使不成熟的肿瘤细胞的恶性性状逆转，向正常细胞性状转化 基本特点：不杀伤肿瘤细胞，而是诱导肿瘤细胞分化为正常或近似正常细胞 2、肿瘤诱导分化机制 ⑴使瘤细胞分化基因重新启动而表达，恶性基因受抑制或失活 ⑵通过影响肿瘤细胞膜使肿瘤细胞恶性表型逆转 ⑶启动细胞分化基因同时启动了细胞凋亡基因，使无法逆转瘤细胞死亡 3、常见的诱导分化剂 维甲酸类：指维生素A（甲）及其天然或合成的衍生物如维甲酸（RA） 极性化合: DMSO、HMBA、DMF cAMP 环腺苷酸 干扰素（INFs）： 抗瘤酮： 第五节 肿瘤异质性 概念：一个肿瘤组织内产生不同亚克隆，各亚克隆群体的瘤细胞在生长速度、侵袭/转移能力、凋亡、分化潜能、对激素的反应、对外界压力和抗癌剂的敏感性等多方面的差异 1、肿瘤异质性的机制 遗传不稳定性: DNA物质扩增、丢失，有关基因表达异常，功能失调 2、肿瘤异质性的意义 肿瘤的特性随临床分期不同而不同 一般来说肿瘤的恶性是不断演进 转移瘤、复发瘤和原发瘤各种特性各有差异 转移瘤、复发瘤和原发瘤细胞对放疗、化疗敏感性不一 对肿瘤治疗策略的制定要考虑肿瘤 异质性 参考文献 陈意生、史景泉 主编. 肿瘤分子细胞生物学.人民军医出版社.北京.2002年,第一版. Tannock IF.,Hill RP..The Basic Science of Oncology. McGraw-Hill Companies, 1998, Third Edition. Clonality Analysis of Synchronous Lesions of Cervical Carcinoma Based on X- Chromosome Inactivation Polymorphism, Human Papillomavirus Type 16 GenomeMutations, and Loss of Heterozygosity Xinrong Hu, Tianyun Pang, Anna Asplund, Jan Pontén, and Monica Nistér J. Exp. Med. 2002; 195 (7):845–854 Research Purpose To elucidate what status of clonality of cervical cancer Cervical Carcinoma， HE Staining Microdissections Topography of Microdissections Clone Markers ▲ X- Chromosome Inactivation Polymorphism ▲ Human Papillomavirus Type 16 GenomeMutations ▲ Loss of Heterozygosity X-chromosome inactivation paterns HPV genome mutations LOH paterns Clonality status of Microdissected samples Chart of clonality status Topography of different clones Conclusions Cervical cancer can be polyclonal Significances HPV is the cause of cervical carcinoma 肿瘤学 300-500例/10万 肿瘤起源、演进、分化及异质性 胡新荣 第一节 肿瘤的起源一、肿瘤的组织(细胞）起源 1、 已分化的组织细胞失分化而成的幼 稚细胞转变为肿瘤 2、未分化的组织内干细胞转变为肿瘤 肿瘤的组织起源举例 胃癌：胃型 肠型 混合型 脂肪肉瘤：深处，原始间叶细胞 脂肪瘤：浅处 癌肉瘤：失分化，干细胞 见于肺、乳腺、子宫、 食管、膀胱 二、肿瘤细胞如何形成 1、基因突变学说： ph’染色体t（9；22） （q34；q11），p53突变，pRB突变 体细胞突变 受精细胞突变 多击多步，二次突变 2、基因表达失控学说：基因完整，仅表 达失常， 如： 蛙腺癌细胞移至受精卵发育成正常蛙 某些恶性肿瘤自发消退 恶黑 神母 三、肿瘤组织起源常用研究方法和 意义 1、方法：光、电镜，组织化学，免疫组化 2、意义：确定组织、器官来源，癌/肉瘤， 原发瘤/转移瘤 如： 鳞癌：抗角