抗菌药物概论医学课件.pptVIP

 抗菌药物概论 * 化疗药物：指用于治疗病原微生物、寄生虫感染、所致疾病及恶性肿瘤的药物。包括抗菌药、抗病毒药、抗真菌药、抗寄生虫药和抗恶性肿瘤药。 化学治疗（chemotherapy，化疗）： 应用化学治疗药物对病原微生物、寄生虫感染、及恶性肿瘤进行治疗的统称称化学治疗简称化疗 * 抗菌药物 病原菌 抗菌作用 耐药性 抗病能力 防治作用不良反应 体内过程 机 体 致 病 * 第一节 常 用 术 语 * 抗菌药物（antibacterial agents）：能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。包括抗生素和人工合成的抗菌药。 抗生素（antibiotics）：某些微生物(细菌、真菌、放线菌等)在其生活过程中产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质 * 抗菌谱（antibacterial spectrum） 定义：抗菌药物的抗菌作用范围 窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属细菌具有抗菌作 用，抗菌范围窄，如异烟肼。 广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌作用， 抗菌范围广，如四环素、氯霉素、第三四代氟喹诺酮类 * 抑菌药（bacteriostatic drugs）抑制病原菌生长繁殖，无杀灭作用如四环素类、红霉素类、磺胺类杀菌药（bactericidal drugs）抑制病原菌生长繁殖，杀灭病原菌如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类 * 抗菌活性（antibacterial activity） 抗菌药物抑制和杀灭病原菌的能力 　最低抑菌浓度（MIC） 体外抑制病原菌生长的最低药物浓度 最低杀菌浓度（MBC） 体外杀灭或使菌数减少99.9%的最低药物浓度 * 化疗指数（chemotherapeutic index） 评价化疗药物有效性与安全性的指标。 LD50/ED50或LD5/ED95 化疗指数 (3-5)，治疗效果 ，毒性 ，临床应用价值 * 抗菌后效应：指抗菌药物与细菌短暂接触后，随着药物浓度逐渐下降，甚至降至最低有效浓度以下，细菌生长仍然收到持续抑制的效应。抗菌后效应时间越长，其抗菌活性越强。 首次接触效应：是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。氨基苷类抗生素有明显的首次接触效应。 * 第二节 抗菌药物作用机制 主要通过干扰病原微生物的生化代谢过程，或因此而破坏其结构的完整性而产生抑菌或杀菌作用 * * 细菌细胞壁的主要成分: 糖类、蛋白质、类脂质 G+：壁质（黏肽、多糖肽） 50%-60% 耐胞内20-30个大气压的渗透压 G-：黏肽层较薄，胞浆渗透压低 外膜构成：脂多糖、磷脂、膜蛋白和Porin蛋白 一. 干扰细菌细胞壁合成 * Pepti- Doglycan Layers 细胞膜 细 胞 壁 外膜 磷脂 青霉素结合蛋白 青霉素结合蛋白 Teichoic Acid Lipopoly saccharide 脂蛋白 黏肽 * N-乙酰胞壁酸 N-乙酰葡萄糖胺 * A 作用于胞浆内黏肽合成阶段的药物 磷霉素、环丝氨酸 B 作用于细胞膜黏肽合成阶段的药物 万古霉素、杆菌肽 C 作用于胞膜外黏肽合成阶段的药物 β-内酰胺类 * 二.损伤细菌细胞膜及其功能 * 三、 抑制细菌蛋白质的合成 氨基苷类：与30S亚基结合，阻止终止因子与A位结合，影响蛋白质合成全过程 四环素类：与30S亚基结合，阻碍肽链形成 氯霉素、林可霉素和红霉素：抑制肽酰基转移酶，阻止肽链形成和延长 大环内酯类：抑制移位酶 * 1. 抑制细菌核酸合成 影响细菌叶酸代谢 干扰敏感细菌叶酸合成,如磺胺类药和甲氧苄啶 抑制核酸合成 喹诺酮类：抑制DNA螺旋酶 利福霉素类：抑制RNA 聚合酶 四.影响细菌体内生命物质合成 * * 第三节 细菌耐药性 * 耐药性的分类 固有耐药性：是由细菌染色体基因决定的，先天对某些抗菌药先天不敏感，且代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药. 获得耐药性：大多由质粒介