课件：生化遗传病.ppt

Bart’s 水肿胎 β-地中海贫血 β0 珠蛋白生成障碍 一条染色体上β基因异常 导致β链合成缺失 β+ 珠蛋白生成障碍 一条染色体上β基因异常 导致β链合成减少 β地中海贫血 β地贫是由于β珠蛋白基因异常或缺失，使β珠蛋白合成受到抑制而导致的溶血性贫血。通常用β0地贫表示一条11号染色体上的β基因失活或缺失，不能合成β链；用β＋地贫表示一条11号染色体上的β基因缺陷，但还能部分合成β链。 不同程度的β基因缺陷，造成β链合成量的差异，导致不同的β地贫。 重型β地贫，患者体内没有正常的β珠蛋白基因，不能合成β链或合成量很少。结果多出来的α链可沉降在红细胞膜上，增加膜的脆性、降低膜的变形能力，使红细胞容易破裂，引起严重的溶血性贫血。特殊面容：头大颧骨突出，塌鼻梁，眼距宽，眼睑浮肿，需靠输血维持生命 重型?地中海贫血患儿 父母均为?-地贫基因携带者。 姐15岁，妹11岁，均为重型?-地中海贫血者 重 型 ? 地 中 海 贫 血 临床表现 重型β－地中海贫血 患儿出生时正常,后贫血逐渐加重。至半岁后严重贫血,肝脾肿大,出现骨髓增生，可导致骨质疏松、骨变形,头颅显示特殊的地中海贫血面容; β地中海贫血遗传规律示意图 父亲 母亲 子1 子2 子3 子4 β-地贫临床表现 轻型： 无症状，轻度贫血，肝脾不肿大； 中间型： 幼童期后逐渐出现肝脾肿大，轻度黄疸，贫血面容。 重型： 贫血面容，重度贫血，黄疸，必须输血维持生命，如不治疗多于5岁前死亡。 分子病是指由于基因突变造成的蛋白质结构或合成量异常所引起的疾病。 血红蛋白病分为异常血红蛋白病和地中海贫血两类。 ?地中海贫血是因?珠蛋白基因异常或缺失，使?珠蛋白链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。 引起镰形细胞贫血症的?珠蛋白基因突变类型是 错义突变 HbH病患者的可能基因型是 a―/―― 发病率（世界） 仅地中海地区，约有20万纯合子β地贫病人。 根据WHO估计，约1.8亿人带有各类Hb异常基因。β地贫是主要基因之一。 希腊、意大利南部、伊朗、苏联南部、印度和东南亚，约10-15%的人携带β地贫基因。纯合子出生率为1：150，1：200。 发病率（广东） α地贫基因携带率 广东地区为8.53% β地贫基因携带率 广东地区为2.54% 轻型β地贫，患者通常带有一个正常的β基因βA，所以能合成相当的β链，表现为轻度的溶血性贫血。患者可能的基因型为β＋/βA、β0/βA等。 　　　 轻型β地贫，患者通常带有一个正常的β基因βA，所以能合成相当的β链，表现为轻度的溶血性贫血。患者可能的基因型为β＋/βA、β0/βA或δβ0/βA等。 　　中间型β地贫，病人的症状介于重型与轻型之间，基因型通常有β＋（高F）/β＋（高F）、β＋/δβ＋等，前者伴有HbF（α2γ2）的明显增高。 　 　遗传性胎儿血红蛋白持续增多症，患者的β、δ基因缺陷，γ基因高度表达，使成人红细胞内的胎儿血红蛋白HbF（α2γ2）异常持续增多，但无其它明显的临床症状。 遗传性酶病 由于基因突变造成酶蛋白缺失或酶活性异常所引起的遗传性代谢紊乱，也称先天性代谢缺陷。遗传性酶病大多表现为AR遗传方式。 遗传性酶病的发病机理：代谢终产物缺乏、代谢中间产物积累、代谢底物积累、代谢副产物积累、反馈抑制减弱、代谢产物增加以及多酶缺陷。 遗传性酶病通常按代谢类型分类：　　糖代谢病、氨基酸代谢病、脂代谢病、核酸代谢病、卟啉代谢病以及金属代谢病。 苯丙酮尿症（PKU） 由于苯丙酮羟化酶（PAH）基因（12q24）缺乏，引起苯丙氨酸羟化酶遗传性缺乏所致。患者幼年就可表现出尿臭、弱智、白化等主要临床特征，本病为AR遗传方式。 白化病 典型的白化病（I型）是由于酪氨酸酶基因（11q14-q21）缺陷导致酪氨酸酶缺乏，使酪氨酸不能转变为黑色素前体，进而影响黑色素生成所致。患者全身皮肤、毛发、眼睛缺乏黑色素，全身白化，终生不变。由于缺少黑色素，患者对阳光敏感，眼睛怕光、眼球震颤，暴晒易诱发皮癌。本病属AR遗传方式。 半乳糖血症 由于半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶基因（9p13）缺陷，使该酶缺乏，导致半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中积累，进而累及各组织器官所致。　　患者对乳糖不耐受。婴幼儿期哺乳后呕吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、黄疸、腹水、智力发育不全等。本病为AR遗传方式。 受体蛋白病 概念 控制受体蛋白合成的基因发生突变，可导致受体蛋白质和量的改变，影响代谢过程而引起的疾病。 如：家族性高胆固醇血症、睾丸女性化综合症