课件：结直肠癌NCCN指南.pptVIP

二、化疗药物及其相关用法 1、对于难治性mCRC患者新增细胞毒药物TAS-102的推荐 全球多中心Ⅲ期RCT RECOURSE研究结果表明，对于难治性mCRC患者（至少接受2个及以上标准化疗失败或3个月内复发患者），与安慰剂对比，单药应用TAS-102可明显延长患者OS、PFS，并且延缓患者体能状态（ECOG评分）下降 TAS-102 ?Lonsurf?（ trifluridine and tipiracil ）三氟尿苷/Tipiracil盐酸盐片 TAS-102是新型组合抗代谢药物，由核苷类似物FTD(三氟胸苷，Trifluridine)与TPI(Tipiracil)组成。FTD在DNA的复制时代替胸腺嘧啶直接溶入DNA链，引起DNA的功能障碍，干扰癌细胞DNA的合成；TPI可以抑制和FTD分解相关的胸腺嘧啶磷酸化酶，从而维持FTD的血液浓度，减少FTD的降解。 FDA网站数据 与安慰剂相比OS 7.1：5.3月 PFS 2：1.7月 ⑴?推荐剂量：35 mg/m2/次口服每天2次在每28天疗程第1至5天和第8至12 天。⑵?早晨和傍晚餐完成后1小时内服用LONSURF。 新增奥沙利铂1mg/m^2/minute 输注速度的推荐。 JCO 2015ASCO年会专刊的有关奥沙利铂输注速度的研究结果表明，奥沙利铂以1mg/m^2/minute的速度输注，未增加速发超敏反应等的发生率 三、新增可切除局部进展期结肠癌新辅助化疗模式 在2016版指南（COL-2）中，对于局部可切除无远处转移的临床分期为cT4b的结肠癌首次增加了新辅助化疗的临床路径推荐。 2012年发表在Lancet Oncol杂志上的以探索可切除结肠癌术前新辅助化疗的可行性、安全性及有效性的FOxTROT研究结果显示，对于可切除的T4或高危T3的结肠癌患者，术前给予3个周期的OxMdG(folfox)方案化疗，然后手术，术后再进行9个周期的OxMdG方案化疗，与直接手术，术后进行12周期OxMdG方案辅助化疗相比，提高了R0切除率 四、无高危因素II期结肠癌术后MMR（MSI）决定是否辅助化疗 MSI-H或dMMR，则术后无需辅助化疗 dMMR，则预后较好，且对5-Fu疗效不佳，术后仅观察；如为pMMR，则给予5-Fu单药辅助化疗。 五、新增直肠癌短程放疗这一新辅助治疗路径 对于T3，N0或任何T，N1-2的直肠癌（T4除外）新增短程放疗新辅助治疗的路径推荐。5G*5f Trial 01.04，结果表明对于无远处转移的距肛缘﹤12cm的cT3直肠腺癌的新辅助治疗，应用SC 3年局部复发率和5年远处复发率与LC相似，5年RFS和OS及毒副反应上亦未见差异。 六、可切除同时/异时性肝和/或肺转移患者，增加局部治疗手段 可切除的同时性/异时性肝和/或肺转移患者，在手术的基础上新增如射频消融、微波消融、冷冻消融、立体定向放疗等局部治疗手段的推荐。 手术切除仍是优选，并且认为无论是外科手术还是局部治疗，如果不能对所有已知部位病变完全切除/消融，是不推荐使用的。 有研究认为消融术可能对微小（﹤3cm）肝寡转移病灶能够提供与手术等效的肿瘤学上完全根治。 谢谢！ 结直肠癌2016年NCCN指南更新 2016.5.18 主要内容 一、分子标志物BRAF、MMR（MSI） 二、化疗药物及其相关用法 三、可切除局部进展期结肠癌新辅助化疗模式 四、无高危因素II期结肠癌术后辅助化疗依据 五、新增直肠癌短程放疗这一新辅助治疗路径 六、对于可切除同时/异时性肝和/或肺转移患者，增加局部治疗手段的推荐 一、分子标志物BRAF、MMR（MSI） 1.推荐所有mCRC患者进行BRAF突变状态检测。2016版指南所有的mCRC患者行RAS和BRAF突变状态检测； 2.BRAF V600E突变作为抗EGFR单抗疗效差的预测指标的证据增加 MMR定义 MMR：DNA错配修复系统：主要的MMR基因有hMSH1-6和hMLH1-5等 dMMR:错配基因修复缺失 pMMR:错配修复正常 错配修复蛋白 1.Muts家族：MSH2／MSH3和MSH6等， 2.Mutl家族：MLHl、MLH3、PMSl、 PMS2。 MSI MSI：微卫星(microsatellite)广泛存在于原核及真核生物基因组中，具有较高的遗传稳定性，但在错配修复基因功能发生异常时，子代细胞微卫星的重复核苷酸数量可增多或减少，导致微卫星的长度不再保持一致，这种现象称MSI。 错配修复基因发生突变或启动子甲基化可引起DNA错配修复功能的降低，导致MSI M