课件：MSI微卫星不稳定性.pptVIP

MSI与5-FU化疗的相关性 研究 方案 n ％（Ⅱ期） %(dMMR) 784852 5FU/LEV 117 30% 14% INT 0035 5FU/LEV 215 50% 18% 874651 5FU/LV 66 19% 12% GIVIO 5FU/LV 183 52% 16% FFCD 5FU/LV 154 66% 19% NCIC 5FU/LV 292 61% 15% Total 1027 52% 16% Sargent DJ ,et al. 2008 ASCO, oral presentation DFS : dMMR vs. pMMR HR: 0.79 (0.49-1.25) p=0.30 HR: 0.51 (0.29-0.89) p=0.009 Treated (N=512) Untreated (N=515) dMMR 86 70% pMMR 426 67% N 5 yr DFS dMMR 79 80% pMMR 436 56% N 5 yr DFS 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 1 2 3 4 5 Years % Disease Free 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 1 2 3 4 5 Years % Disease Free MMR状态是结肠癌重要的预后因素 DFS in dMMR patients HR: 2.80 (0.98-8.97) p=0.05 Stage II (N=102) Stage III (N=63) Untreated 55 87% Treated 47 72% Untreated 24 62% Treated 39 67% N 5 yr DFS N 5 yr DFS 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 1 2 3 4 5 Years % Disease Free 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 1 2 3 4 5 Years % Disease Free II期结肠癌，dMMR患者5-FU辅助化疗带来不利影响 III期结肠癌，dMMR患者5-FU辅助化疗不获益 DFS in pMMR patients HR: 0.84 (0.57-1.24) p=0.38 Stage II (N=428) Stage III (N=434) Untreated 72% Treated 77% Untreated 41% Treated 58% 5 yr DFS 5 yr DFS 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 1 2 3 4 5 Years % Disease Free 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 1 2 3 4 Years % Disease Free II期结肠癌，pMMR患者5-FU辅助化疗不获益 III期结肠癌，pMMR患者5-FU辅助化疗改善5年DFS MSI与L-OHP和IRI化疗的相关性 目前，MSI与L-OHP和IRI化疗的相关性尚无定论。由于许多研究的MSI-H的样本量不足，而小样本量的数据难以说明问题。 关于林奇综合征 “?3-2-1-0标准”，即至少3个家系成员有HNPCC相关肿瘤（结直肠癌，子宫内膜癌，小肠癌，输尿管癌或肾盂癌），其中1人应为其他2人的一级亲属；至少连续2代受累；至少1人诊断年龄低于50岁；应除外家族性腺瘤性息肉病（FAP） hMLH1和hMSH2突变约占检出的种系突变的90％，hMSH6突变约占7％-10％，hPMS2突变占不到5％ 阿姆斯特丹II Bethesda Guidelines(NCI) 第一版，1996 1.有符合Amsterdam标准的家族史 2.无论任何年龄，出现多发同时或异时林奇综合征相关性恶性肿瘤 3.诊断为结直肠癌，一级亲属在45岁之前在前诊断为林奇综合征相关性肿瘤或40岁以前诊断为腺瘤 4.45岁以前诊断为结直肠癌或子宫内膜癌 5.45岁以前诊断为病理组织为未分化的右半结肠癌 6.45岁以前诊断为印戒细胞的结直肠癌 7.40岁以前诊断为腺瘤 修订版，2004 1.50岁以前诊断为结直肠癌 2.无论任何年龄，出现多发同时或异时林奇综合征相关性恶性肿瘤 3.60岁以前诊断为MSI-H的结直肠癌 4.诊断为结直肠癌，一个或多个一级亲属有林奇综合征的肿瘤，其中1个诊断小于50岁 5.无论年龄，诊断为结直肠癌，2个及以上一级或