2014-15-脂肪酸代谢调节及其它脂类代谢.pptVIP

一、酮体(ketone body) 酮体是什么? 酮体如何形成? 为什么要形成酮体? 酮体的毒性 *酮体：乙酰乙酸（30%） β-羟丁酸（70%） 丙酮（少量） ——是肝脏脂肪酸氧化时特有的中间代谢物。 （除丙酮外）属于强酸性物质。 *酮体的生成　 部位：肝脏线粒体——具有活性较强的合成酮体的酶系，但缺乏利用酮体的酶系 原料：乙酰CoA HMG-CoA循环 1）线粒体内脂肪酸氧化生成的乙酰CoA缩合成乙酰乙酰CoA，由乙酰CoA乙酰转移酶（硫解酶）催化——酮体生成的关键步骤。 2）乙酰乙酰CoA再与1分子乙酰CoA缩合成3-羟-3-甲基戊二酰CoA（HMG CoA）——催化此反应的HMG CoA合酶是酮体生成的限速酶。 3）HMG CoA再在HMG CoA裂解酶作用下分裂成乙酰乙酸和乙酰CoA。 硫解酶 HMG-CoA 合酶 乙酰乙酰-CoA β- 羟β-甲基戊二酰-CoA (HMG-CoA) HMG-CoA裂解酶 乙酰乙酸 β-羟丁酸 丙酮 脱氢酶 脱羧酶 酮体 酮体的利用 肝脏中产生的酮体必须透过细胞膜进入血液运输到肝外组织分解氧化； 肝外组织具有活性很强的利用酮体的酶。 　(1)?琥珀酰CoA转硫酶： 心、肾、脑、骨胳肌线粒体 　(2)乙酰乙酰硫解酶： 心、肾、脑、骨胳肌线粒体 　(3)乙酰乙酰硫激酶(乙酰乙酰CoA合成酶)： 心、肾、脑胞浆 Ketone body formation and export from the liver β－羟丁酸 CoA-SH+ATP 乙酰乙酸 琥珀酰CoA 乙酰乙酰硫激酶 琥珀酰CoA转硫酶 PPi+AMP 乙酰乙酰CoA 琥珀酸 乙酰乙酰CoA硫解酶 2×乙酰CoA 丙酮 丙酮酸 TAC 　　乳酸 糖 *酮体生成的生理意义： 是脂肪酸在肝中正常的中间代谢产物。是肝输出能源的一种方式。 溶于水、分子小能通过血脑屏障及肌肉毛细血管壁，是肌肉，尤其是脑组织的重要能源。 （脑组织不能氧化脂酸，但能氧化酮体。长期饥饿、 糖供给不足,酮体可以代替葡萄糖，成为肌肉及脑 组织的主要能源）。 正常情况下，血中仅含少量酮体(0.03－0.5mmol／L) 酮体是酸性物质，在饥饿、高脂低糖膳食、糖尿病时脂肪利用加强、酮体生成增加，超过肝外组织氧化能力时，会可导致酮症酸中毒，并随尿排出，引起酮尿。 二、脂肪酸代谢的调节 分解与合成协同受调控： ①脂肪酸进入线粒体的调节(肉碱酰基转移酶I) ②心脏中脂肪酸氧化的调节 ③激素的调节 ④机体代谢需要的调节 ⑤长期膳食改变调节基因表达 激素的调节 脂解激素——促进脂肪动员的激素 （肾上腺素、胰高血糖素等） 抗脂解激素——抑制脂肪动员的激素 （胰岛素、前列腺素PGE2等） 脂解激素通过PKA系统对激素敏感脂肪酶（HSL）的磷酸化激活而发挥作用。 1）代谢物的调节作用 进食高脂肪(或饥饿脂肪动员) 肝细胞内脂酰CoA 乙酰CoA羧化酶 体内脂肪酸合成 (-) (-) 进食糖类 糖代谢 NADPH\乙酰CoA 脂肪酸合成 胞内ATP 异柠檬酸脱氢酶 异柠檬酸\柠檬酸 (+) 乙酰CoA羧化酶 脂肪酸合成