乳腺癌内分泌治疗课件.pptVIP

一、乳腺癌内分泌治疗的适应证： 激素受体（ER和/或PR）阳性的乳腺癌。 二、乳腺癌内分泌治疗的基本药物： 乳腺癌内分泌治疗药物有雌激素受体拮抗剂、芳香化酶抑制剂（AI）、促黄体生成素释放激素类似物（LHRHa）、雌/雄激素类和孕激素。 1.雌激素受体拮抗剂 三苯氧胺（他莫昔芬，TAM）是应用最早、最常用的非甾体类雌激素受体拮抗剂。 TAM可用于复发转移乳癌的解救治疗、术后辅助治疗和高危健康妇女预防乳癌。 2. 芳香化酶抑制剂 芳香化酶抑制剂的作用机制是通过抑制芳香化酶的活性，阻断卵巢以外的组织雄激素经芳香化作用转化为雌激素，从而抑制乳癌细胞生长。而这正是绝经后妇女体内雌激素的主要来源，因此，特别适用于绝经后激素依赖性乳腺癌的治疗。第三代芳香化酶抑制剂包括非甾体类的来曲唑（ letrizole，弗隆）、瑞宁得和甾体类的依西美坦（ exemestane）三种。对绝经后早期乳腺癌患者行术后辅助治疗，第3代芳香化酶抑制剂的疗效优于三苯氧胺。绝经后患者不同阶段加用第3代芳香化酶抑制剂，疗效优于单用三苯氧胺5年。 3.促黄体生成素释放激素类似物（LHRHa）： 它通过负反馈作用于下丘脑，抑制下丘脑产生促性腺激素释放激素，从而减少卵巢分泌雌激素。代表药物为诺雷德，它可以代替卵巢切除术，治疗绝经前复发转移乳癌。 4.孕激素类药物（progestogen） 孕激素类药物通过负反馈作用抑制垂体促性腺激素释放激素分泌，使黄体生成素和卵泡刺激素分泌减少而抑制卵巢功能。资料显示，孕激素疗效与他莫昔芬相同，他莫昔芬治疗失败后孕激素仍有26～60％的有效率，但孕激素治疗失败再用他莫昔芬，则有效率仅0.5％。故孕激素主要用于转移性乳腺癌的二线治疗，而少用于术后辅助治疗。对骨转移，其疗效和止痛作用优于他莫昔芬，应为首选。 5. 雌激素和雄激素： 治疗剂量的雌激素和雄激素可以改变人体内分泌环境，抑制肿瘤细胞生长，但也出现明显的不良反应，目前临床应用较少。 三、早期乳腺癌术后辅助内分泌 治疗： 1. 内分泌治疗和其他辅助治疗的次序: 辅助内分泌治疗和化疗同时应用可能会降低疗效，一般在化疗之后使用，但可以和放射治疗以及Herceptin治疗同时应用。 2.三苯氧胺在乳腺癌术后辅助治疗中应用的基本共识： 1) 辅助内分泌治疗的决定因素为激素受体状况，ER阳性者效果最好，部分ER阴性但PR阳性的患者也可以使用三苯氧胺。 2) 三苯氧胺合适的服药时间为5年，再延长用药时间不能提高疗效。 3) 三苯氧胺的疗效与患者的年龄关系不大，绝经前后均可使用。 4）服用三苯氧胺能显著降低ER阳性患者对侧 乳腺癌的发生风险。 5）长期服用三苯氧胺将明显增加子宫内膜癌的发生风险。 6）ER阳性患者化疗后加三苯氧胺，比单用化疗或单用三苯氧胺效果好，且化疗后序贯合用三苯氧胺的效果优于同时合用。 3.对绝经后激素受体阳性患者，术后内 分泌治疗可以选择： 术后5年使用阿那曲唑或来曲唑。 先用三苯氧胺2-3年后，再序贯使用2-3年依西美坦或阿那曲唑。 先用三苯氧胺5年后，后续强化使用来曲唑5年。 由于各种原因不能承受芳香化酶抑制剂治疗的患者，仍然可以用三苯氧胺5年。 4.对绝经前激素受体阳性患者，术后内分泌治疗可以选择： 1）可先给予三苯氧胺2-3年，如未绝经，继续使用三苯氧胺至5年，如5年后进入绝经，再用5年来曲唑作为后续强化治疗。 2）可先给予三苯氧胺2-3年，如进入绝经后，可以改用芳香化酶抑制剂。 3）如不适合用三苯氧胺治疗，或有高危复发转移因素的绝经前患者，可考虑药物性卵巢去势后使用芳香化酶抑制剂作为辅助治疗。 四、复发转移乳腺癌内分泌治疗： 复发转移晚期乳腺癌的内分泌治疗目的应该是改善患者的生活质量，延长患者的生存期。复发转移乳腺癌是否选择内分泌治疗，主要考虑患者肿瘤组织的激素受体状况、年龄、月经状态以及疾病进展程度。 复发转移晚期乳腺癌内分泌治疗的基 本原则为: 1、激素受体阳性进展缓慢的复发转移乳腺癌，绝经后患者可以首选内分泌治疗。一线内分泌治疗药物首选第3代芳香化酶抑制剂，包括阿那曲唑、来曲唑和依西美坦。绝经前患者可以选择化疗，亦可考虑药物性卵巢去势联合其他内分泌药物治疗。 2.首选化疗的激素受体阳性患者，在化疗无效，肿瘤未控的治疗间隙，或患者因任何原因不能耐受继续化疗时，应及时给予内分泌治疗。激素受体不明或既往检测阴性的患者，也应通过测定新近出现的复发病灶，或重新测定以往病灶受体结果，争取内