表观遗传学药物影响乳腺癌细胞系抑癌.PDFVIP

　第４９卷　第７期 山　东　大　学　学　报　（医　学　版） ２０１１年７月　 　Ｖｏｌ．４９　 Ｎｏ．７　　　　　ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＳＨＡＮＤＯＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＨＥＡＬＴＨＳＣＩＥＮＣＥＳ）　　　 　 Ｊｕｌ．２０１１　 　文章编号：１６７１－７５５４（２０１１）０７－００２９－０６ 表观遗传学药物影响乳腺癌细胞系抑癌 基因ＢＲＣＡ１及 ＣＨＤ５表达的研究 １，２ ３ ２ ４ １ 王新刚 ，王笑峰 ，李福年 ，侯琳 ，杨其峰 （１．山东大学齐鲁医院乳腺外科，济南２５００１２；２．青岛大学医学院附属医院乳腺外科，山东 青岛２６６１００； ３．青岛大学医学院微生物学教研室，山东 青岛２６６０２１； ４．青岛大学医学院生物化学与分子生物学教研室，山东 青岛２６６０２１） 摘要：目的　明确表观遗传学药物对乳腺癌细胞系抑癌基因ＢＲＣＡ１及ＣＨＤ５表达的作用，探讨此类药物在乳腺 癌临床治疗中的合理应用。方法　采用去甲基化制剂５ＡＺＡ和组蛋白去乙酰化酶抑制剂ＴＳＡ分别作用于乳腺 癌细胞系Ｔ４７Ｄ、ＭＣＦ７及乳腺正常上皮细胞ＨＢＬ１００，５ＡＺＡ终浓度分别为０、０．５、１．０、２．５、５．０和１０．０ ｍｏｌ／Ｌ， μ ＴＳＡ终浓度分别为０、０．２５、０．５、０．７５、１．０和 １．５ ｍｏｌ／Ｌ。荧光定量ＲＴＰＣＲ检测各浓度５ＡＺＡ作用１２、２４、４８ μ 及７２ｈ，各浓度ＴＳＡ作用６、１２、２４、４８及７２ｈＢＲＣＡ１和ＣＨＤ５的表达水平，并行甲基化特异ＰＣＲ（ＭＳＰ）检测两基 因的甲基化状态。结果　２．５ ｍｏｌ／ＬＡＺＡ和０．５ ｍｏｌ／ＬＴＳＡ作用可提高乳腺癌细胞系ＢＲＣＡ１及ＣＨＤ５的表 μ μ 达，而１０ ｍｏｌ／ＬＡＺＡ和１．０、１．５ ｍｏｌ／ＬＴＳＡ作用反致表达降低，且对乳腺正常上皮细胞呈毒性作用。ＭＳＰ未 μ μ 能发现ＡＺＡ和ＴＳＡ对ＭＣＦ７细胞两抑癌基因及Ｔ４７Ｄ细胞ＢＲＣＡ１甲基化状态的影响，而两种药物均可逆转 Ｔ４７Ｄ细胞ＣＨＤ５的甲基化状态。结论　表观遗传学药物对乳腺癌细胞抑癌基因表达的影响具有给药剂量及时 间限制性，本研究可为此类药物在乳腺癌治疗中的科学应用提供实验依据。 关键词：乳腺肿瘤；表观遗传学；基因，ＢＲＣＡ１；基因，ＣＨＤ５ 中图分类号：Ｒ７３７．９　　　文献标志码：Ａ ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｄｒｕｇｓｏｎＢＲＣＡ１ａｎｄＣＨＤ５ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ １，２ ３ ２ ４ １ ＷＡＮＧＸｉｎｇａｎｇ ，ＷＡＮＧＸｉａｏｆｅｎｇ，ＬＩＦｕｎｉａｎ，ＨＯＵＬｉｎ，ＹＡＮＧＱｉｆｅｎｇ （１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｒｅａｓｔＳｕｒｇｅｒｙ，ＱｉｌｕＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎａｎ２５００１２，Ｃｈｉｎａ； ２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｒｅａｓｔＳｕｒｇｅｒｙ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＱｉｎｇｄａｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｑｉｎｇｄａｏ２６６１００，Ｓｈａｎｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ； ３．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃａｌＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，ＭｅｄｉｃａｌＣｏ