含量与有关物质分析方法验证的可接受标准[详].pptVIP

总结及个人观点： 1. 在进行分析方法的验证时，首先还是要参考中国药典和指导原则，文章中提到的试验方法和可接受标准也是专家的一些经验总结，我们在进行研究时应根据具体的项目分析参考。 2. 在耐用性试验时，文中要求每个条件下各测试两次，且每次要平行测定6份样品？ 3. 在进行溶出度测定方法的选择时，仅考虑不同条件下单点的溶出度是不合适的，应结合溶出曲线的测定结果来确定。 个人建议：（1）桨法和篮法均考查50、75和100rpm。（2）将溶出曲线测定放在溶出度测定方法验证之前进行。 总结及个人观点 现场考核中的几个问题： 1. 资料中溶液配比80：20应改为比号80 : 20 。 2. 线性试验中含量或有关物质浓度的溶液应设 计在线性的中间点上。 3. 需对溶出介质体积的选择进行考察 4. 精密度试验做的不够全面 5. 经咨询审评中心李超科长获知，湖南省局审评科会对申报资料中的附图全部看一遍，发现有问题的将不通过检查，近二个月以来已有两家因为图谱有造假情况而未通过检查，且要求问题企业就此事向省局做全面汇报。 现场考核中的几个问题 感谢聆听！ THANK YOU FOR WATCHING! 演示结束！ * 含量及有关物质分析方法验证的可接受标准 文章来源：药审中心 审评二部 黄晓龙 本文介绍了在对含量及有关物质测定所用的分析方法进行方法学验证时，各项指标的可接受标准，以利于判断该分析方法的可行性。 内容包括：准确度、线性、精密度、专属性、检测限、定量限、耐用性和系统适应性 。 1.准确度 含量： 该指标主要是通过回收率来反映。验证时一般要求分别配制浓度为80％、100％和120％的供试品溶液各三份，分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率。 可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均应在98.0%-102.0%之间，9个回收率数据的相对标准差（RSD）应不大于2.0%。 有关物质： 验证时一般要求根据有关物质的定量限与质量标准中该杂质的限度分别配制三个浓度的供试品溶液各三份（例如某杂质的限度为0.2%，则可分别配制该杂质浓度为0.1％、0.2％和0.3％的杂质溶液），分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率，并计算9个回收率数据的RSD。 准确度 可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均应在80%-120%之间，如杂质的浓度为定量限，则该浓度下的平均回收率可放宽至70%-130%，相对标准差应不大于10%。 准确度 2.线性 含量： 线性一般通过线性回归方程的形式来表示。具体的验证方法为：在80％至120％的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液，分别测定其主峰的面积，计算相应的含量。以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。 可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于0.998，Y轴截距应在100％响应值的2％以内，响应因子的相对标准差应不大于2.0%。 线性 有关物质： 在定量限至一定的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液，分别测定该杂质峰的面积，计算相应的含量。以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。 可接受的标准为：相关系数（R）不得小于0.990，Y轴截距应在100％响应值的25％以内，响应因子的相对标准差应不大于10%。 线性 3.精密度 含量： 1）重复性 配制6份相同浓度的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得6份供试液含量的相对标准差应不大于2.0%。 2）中间精密度 配制6份相同浓度的供试品溶液，分别由两个分析人员使用不同的仪器与试剂进行测试，所得12个含量数据的相对标准差应不大于2.0%。 有关物质： 1）重复性　　配制6份杂质浓度（一般为0.1%）相同的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得6份供试液含量的相对标准差应不大于15%。 2）中间精密度　　配制6份杂质浓度（一般为0.1%）相同的供试品溶液，分别由两个分析人员使用不同的仪器与试剂进行测试，所得12个含量数据的相对标准差应不大于20%。 精密度 4.专属性 含量： 可接受的标准为：空白对照应无干扰，主成分与各有关物质应能完全分离，分离度不得小于2.0。以二极管阵列检测器进行纯度分析时，主峰的纯度因子应大于980。 有关物质：