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临床放射生物学基础Radiobiology 北京大学人民医院放疗科 陈亚林 放射生物学Radiobiology 放射生物学研究的是辐射对生物体作用及其效应规律的一门科学 放射生物学Radiobiology 电离辐射对生物体的作用分为 物理阶段 化学阶段 生物阶段 电离辐射的直接作用和间接作用 辐射导致的DNA分子断裂分为两类：直接作用(direct effect)和间接作用(indirect effect)。直接作用是指射线直接作用于DNA分子，使DNA 分子发生损伤而导致断裂。间接作用是指辐射可使水分子产生自由基，自由基作用于DNA分子并使之断裂 靶的概念 所谓“靶”指的是细胞内对放射线敏感的位点。Lee 1946年在他的“辐射对活细胞作用”一书中，创立了靶的概念，认为辐射的生物效应是由于放射线击中了生物大分子或细胞内对射线敏感的特定区域并使之电离的结果，并将这个敏感区域形象的称为“靶”。 DNA单链断裂 单链断裂的修复过程是受酶控制的 DNA双链断裂 染色体断裂 一般认为，引起 DNA损伤并最终导致细胞死亡的主要是 DNA的双链断裂。这主要是由于在实验中发现辐射引起的单链断裂可以大部分得到修复，而双链断裂不易修复， 且修复的过程中有可能发生的修复差错 细胞存活曲线 细胞存活:经射线照射后,细胞仍具有无限 增殖能力称为细胞存活.如没有无限增殖能力, 即使形态完整,有有限分裂能力,但不 能传种接代,也称为细胞死亡. 哺乳动物细胞存活曲线 横坐标表示剂量，按线性标度绘制， 纵坐标表示存活率，按对数标度绘制 哺乳动物细胞存活曲线 D0(平均致死剂量,mean lethal dose) D0=1/k,K为直线的斜率. 它表明,杀死63%的细胞所需的照射剂量. D0值越小,细胞越敏感. 哺乳动物细胞存活曲线 Dq值(准阈剂量,quasithreshold dose) 代表存活曲线的肩宽,也称为浪费剂量. 表示:开始照射到细胞呈指数性死亡时 所“浪费”的剂量. SF2:为用2GY单次照射后的细胞存活率, 作 为细胞放射敏感性的指标之一. 细胞存活曲线的临床意义 1:研究各种生物效应与放射剂量的关系. 2:比较各种因素(氧﹑放射增敏剂﹑化学 药 物﹑放射保护剂 ﹑不同射线 ﹑以及其 他物理因素) 对细胞放射敏感性的影响. 生物剂量 生物剂量是指对生物体放射反应程度 的测量.它与物理剂量不一致.因为剂量 率不同,生物效应不一样. 线性二次模式 线性二次模式(Liner quadratic model, LQ) 电离辐射作用于靶细胞并造成该细胞的损伤 由α 和β两个损伤概率复合而成. 单击致死,损伤与吸收剂量成正比,用α表示. 多击致死,损伤与吸收剂量的平方成正比,用β表示. 线性二次模式 S=e –n (αd+βd ) S: 存活比例. e :自然对数的底. d:分次剂量 n:照射次数 α β为系数. 线性二次模式 -LnS=n(αd+βd2 ) =nd(α+βd) =E E:生物效应. nd=D,d:分次剂量 E/β=nd(α/β +d) 总生物效应(Total effect,TE), 单位为(Gy)2. 线性二次模式 E/α=D〔1+d/(α/β)〕 E/α为生物有效剂量(biologically effective dose, BED),单位为Gy. 它代表:整个分次照射或低剂量连续照射过程的生物效应. 线性二次模式 LQ的临床意义 1:预测剂量分割方式的生物效应,而提出 超分割,加速超分割,低分割等照射方式. 2:不同剂量分割方式的等量转换 n2d2〔 1+d2/(α/β) 〕= n1d1〔 1+d1/(α/β) 〕 D2/D1= 1+d2/(α/β) / 1+d1/(α/β) 细胞周期时相与放射敏感性 细胞周期时间（cell-cycle time）,也称为有丝分裂周期时间, 是两次有效的有丝分裂之间的时间 细胞周期时相与放射敏感性 有丝分裂期细胞或接近有丝分裂期细胞是放射最敏感细胞 晚S期细胞通常具有较大的放射抗拒性 若G1期相对较长,G1早期细胞表现相对辐射抗拒,