第八章十抗生素.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 半合成Cephalosporins衍生物分类 第一代对革兰氏阴性菌的β-内酰胺酶的抵抗力较弱，较易产生耐药性。 第二代对革兰氏阳性菌的抗菌效能与第一代相近或较低，而对革兰氏阴性菌的作用较为优异。主要特点为：抗酶性能强，抗菌谱广。 第三代对革兰氏阳性菌的抗菌效能普遍低于第一代(个别品种相近)，对革兰氏阴性菌的作用较第二代更为优越。 第四代的3位含有带正电荷的季铵基团，增加了药物对细胞膜的穿透力，具有较强的抗菌活性。 1、7-位侧链引入亲脂性基团，如苯环、噻酚、含氮 杂环，并同时在3-位上引入杂环，可扩大抗菌谱， 增强抗菌效力。如第一代药物 头孢噻啶(Cefaloridine) ⅰ、对I 部位进行改造 头孢噻酚(Cefalothin) 对革兰氏阳性菌的抗菌能力强，对革兰氏阴性 菌的抵抗力弱 2、7-位侧链引入氨基，羧基，磺酸基，可以扩大抗菌 谱。如果同时改变3-位，如甲基，氯原子等，不仅 改善口服吸收，也有利于扩大抗菌谱，对革兰氏阴 性菌和绿脓杆菌都有效 头孢氨苄(Cefalexin) 先锋霉素4，头孢力新 (6R,7R) 用于呼吸道，泌尿道，皮肤和软组织，生殖器官等 部位的治疗。 C3侧链易代谢成去乙酰 氧基代谢物，失活。因此换 成甲基，才得到前者 头孢克洛(Cefaclor) 口服给药 第二代药物：头孢呋辛（cefuroxime） 3、氨基噻唑侧链的引入，提高了药物对β-内酰胺酶 的稳定性，也扩大了抗菌谱，属于第三代 头孢噻肟钠(Cefotaxime) 顺式的甲氧肟基 2-氨基噻唑 头孢噻肟钠(Cefotaxime Sodium) 性质： 结构中顺式构型的甲氧肟基，在光照下变成反式 trans，活性下降，其钠盐水溶液在紫外光照射下转化 速度非常快，需避光保存，临用前加注射水溶解后立 即使用 临床应用： 对革兰氏阴性菌的抗菌活性高于第一代、第二代，尤 其对肠杆菌作用强，对大多数厌氧菌也有强抑制作用。 主要用于敏感细菌引起的败血症、化脓性脑膜炎、呼 吸道、泌尿道、胆道、消化道、生殖器等部位的感染 ⅱ、对IV 进行改造 1、7位不变，3位取代基不同，增强了抗菌活性 头孢曲松(Ceftriaxone) 头孢甲肟(Cefmenoxime) 2、第四代头孢大多数在3-位带正电荷的季胺基团，有 较强的抗菌活性 头孢匹罗(Cefpirome)、头孢吡肟(Cefepime) ⅲ、 2-COOH作前体药物修饰，延长药物作用时间 头孢他美酯(Cefetament Pivoxil) ——第三代口服头孢类 ⅳ、对II 进行改造，7-α-OMe的引入,可以耐酶 头孢美唑（cefmetazol） 头孢西丁(Cefoxitin) 拉氧头孢(Latamoxef) 第一个用于临床的氧头孢烯类 临床用于治疗败血病、脑膜炎、肺炎、腹膜炎等 ⅴ、对III改造，利用电子等排原理， 5-S更换成氧或碳， 得氧头孢和碳头孢菌素类。具备广谱和耐酶作用 （五）头孢菌素的半合成方法 母核：去乙酰氧基头孢霉烷酸（7-ADCA） PG扩环得到的 化学裂解法和酶水解法 Ⅲ、非典型β-内酰胺类及 β-内酰胺酶抑制剂 碳青霉烯类（carbapenem）:青霉烯类（penem）氧青霉烷类（oxypenam） 单环类:单环β-内酰胺（monobactam） （一）β-内酰胺酶抑制剂 细菌能产生一种β-内酰胺酶使抗生素未发挥作用之前 就被钝化，利用β-内酰胺酶抑制剂增强其治疗作用 克拉维酸(棒酸) β- 内酰胺与氢化 异恶唑并合 抗菌活性弱 ——氧青霉素类 奥格门汀(Augmentin): 克拉维酸和阿莫西林组成的复方制剂 舒巴坦(Sulbactam) β- 内酰胺与五元 噻唑环并合 青霉烷砜 舒他西林（sultamicillin） 氨苄西林与舒巴坦以次甲基相连成双酯，形成前药。 具有抗菌和抑制β- 内酰胺酶双重作用 三唑巴坦（tazobactam） 亚胺培南 亚胺培南抗菌活性和抑酶作用均比较强。亚胺培南单独使用时，在肾脏受肾肽酶代谢而分解失活。在临床上亚胺培南通常和西拉司丁合并使用 泰能（亚胺培南，西司他丁） （二）碳青霉烯类 （三）单环β-内酰胺 特点： 结构简单，易合成，并与青霉素和头孢菌素无交叉过敏， 而且对酶很稳定，抗菌谱窄 诺卡霉素（nocardicins） 对酸、碱、酶