主动外排系统介导细菌对替加环素产生耐药的机制研究进展-中国药房.PDF

主动外排系统介导细菌对替加环素产生耐药的机制研究进展 ＊ 陈子晞 ，陈方慧（杭州市第一人民医院，杭州 310006） + 中图分类号 R978.14 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2014）21-2010-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2014.21.31 摘 要 目的：综述国内外在主动外排系统介导细菌产生替加环素耐药机制方面的最新研究进展。方法：通过查阅美国国立医学 图书馆和中国知网学术期刊全文数据库，以“替加环素”“耐药”等为关键词，使用布尔逻辑算符“and”进行检索，收集从2004－2013 年以来有关主动外排系统介导细菌产生替加环素耐药机制的研究文献进行归纳。结果：主动外排系统在细菌产生替加环素耐药 的机制中占重要地位，参与耐药形成的外排泵家族包括耐药节结化细胞分化（RND ）家族、多药及毒性化合物外排（MATE ）家族与 主要易化子（MFS ）超家族。在医院常见的革兰阴性耐药菌如大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌中，RND 家族外排泵是介 导上述细菌产生替加环素耐药性的主要原因；在革兰阳性致病菌中，MATE 家族参与替加环素耐药性的产生；而主要MFS 超家族 中的TetA 外排泵仅介导沙门氏菌对替加环素的耐药性。结论：细菌对替加环素耐药的现象有增多趋势，临床上应慎重、合理地使 用替加环素；主动外排系统在细菌产生替加环素耐药的机制中占关键地位，进一步研发外排泵抑制剂，可遏制细菌对替加环素耐 药的发生。 关键词 替加环素；耐药；主动外排系统 近年来，临床抗感染治疗面临的挑战不断增加，多重耐药 （SMR）；多药及毒性化合物外排家族（MATE ）。替加环素于 菌的发生率正逐年升高，细菌耐药问题日趋严重。细菌主要 2005年6月15日获得美国FDA 批准，成为首个应用于临床的 通过以下5种方式对抗菌药物产生耐药：（1）产生灭活酶或钝 新型甘氨酰环素类抗菌药物，在治疗耐药菌感染方面被寄予 化酶，将抗菌药物转化为无活性的代谢物；（2）改变靶位结构， 了很大期望，但随着其临床应用范围不断加大，耐药现象也开 使抗菌药物可作用靶位的数量减少；（3）降低细胞膜的通透 始出现。本文拟通过查阅美国国立医学图书馆和中国知网学 性，减少抗菌药物的进入；（4）产生生物被膜，抵御抗菌药物的 术期刊全文数据库，以“替加环素”“耐药”等为关键词，使用布 杀伤；（5）当药物进入细胞后，以上这些屏障并不能阻止抗菌 尔逻辑算符“and”进行检索，一共搜索到53条外文文献、7条中 药物产生毒性作用，所以有效地向细胞外泵出药物是细菌对 文文献，其中有用的信息28条。现就5个家族中RND 、MFS 、 [1] MATE 这3个家参与介导细菌产生替加环素耐药的机制作一 抗菌药物产生耐药的重要方式 。这些能够将细胞内的抗菌 药物泵出细胞外的外排泵蛋白就组成了主动外排系统。依据 综述（ABC 、SMR 家族尚未发现具有介导细菌产生替加环素耐 氨基酸序列的同源性，将这些外排泵蛋白分为5个主要超家 药机制的作用）。 [2] 族 ：三磷酸腺苷（ATP ）结合盒超家族（ABC ）；耐药节结化细胞 1 RND 家族 分化家族（RND ）；主要易化子超家族（MFS ）；小多重耐药家族 该家族主要存在于革兰阴性细菌，在革兰阴性细菌的天 gy ，2005，151（4）：1021. ss talk ：isolation and chemical charac