调脂药的合理应用.pptVIP

“他汀类”基础用药 洛伐他汀：美降之、罗华宁、洛特、 洛之特、明维欣 辛伐他汀：舒降之、理舒达、苏之、 泽之浩、辛可 普伐他汀：普拉固、美百乐镇 氟伐他汀：来适可 阿托伐他汀：立普妥、阿乐 他汀类药物用法用量 阿托伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 瑞舒伐他汀 常用剂量（mg/日） 10 20 20 10-20 40 5-10 最大剂量（mg/日） 80 80 80 40 80 20 尽可能晚间服用，以提高疗效。剂量较大时，也可 以分两次服用。 他汀类药物临床应用的比较 洛伐他汀：用于中度高胆固醇血症 辛伐他汀：长期应用，在有效的调血脂的同时，显著延缓动脉粥样硬化病变进展和病情恶化，减少心脏事件和不稳定心绞痛的发生。 阿托伐他汀：降TG 作用较强，大剂量对纯合子家族性高Ch 血症也有效。 普伐他汀 除降脂作用外，尚能抑制单核一巨噬细胞向内皮的黏附和聚集，具有抗炎作用，能通过抗炎作用减少心血管疾病。 急性冠脉综合征早期应用能迅速改善内皮功能，减少冠脉再狭窄和心血管事件的发生。 他汀类药物常见不良反应 1、肝脏转氨酶升高 0.5-2%的患者肝脏转氨酶正常上限的3倍，多见于剂量过大的患者。一般在用药的头3个月出现，停药或减少剂量后恢复正常，不会造成肝脏衰竭。  2、肌痛、肌炎、横纹肌溶解 肌痛、肌炎：肌肉疼痛，压痛或伴随肌肉无力。CK正常或升高不明显。 横纹肌溶解：大面积骨骼肌急性严重性损伤，肌肉的毒性产物蓄积在血液和尿液中，出现肌红蛋白血症，肌红蛋白尿和CK升高至少高于正常上限10倍以上。 他汀类药物常见不良反应 他汀类药物常见不良反应 3、头痛，失眠，抑郁 4、消化不良，腹泻，腹痛，恶心等消化道症状。 他汀严重不良反应与大剂量或药物合用密切相关 单用标准计量的他汀类药物治疗，很少发生肌炎。 多数他汀类药物有肝脏细胞色素P-450进行代谢，因此，同用其他与CYP药物代谢系统有关的药物时会发生不利的药物相互作用。 药物间相互作用 氟伐他汀 瑞舒伐他汀 阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 CYP450 2C9 CYP450 3A4 与CYP450 3A4相互作用的药物 心血管药物(华法令，钙离子拮抗剂，氯吡格雷，贝特类，地高辛，烟酸) 抗菌药（克拉霉素、红霉素） 抗哮喘药物（茶碱） 免疫抑制剂（环孢素） 胃肠道药物（奥美拉唑） 药物积聚 不良反应 他汀类药物的副作用处理与预防 1、转氨酶升高 减低剂量或停药，通常在停药2-3个月后恢复正常。 部分病例即使继续用药，也可能恢复正常。 挺要好转氨酶恢复正常，科重新应用。 2、肝功能检测 肝功能保持良好者，可6-12月复查转氨酶。 如果增加剂量，则每12周复查肝功能；剂量稳定后，可改为每6个月复查肝功能。 3、肌病的防治 高危人群避免使用。 肝、肾功能不全者慎用。 使用最低有效剂量。 避免与可引起肌病，及有相互作用的药物合用。 一旦出现有意义的肌酶升高及肌病症状，立即停药。 可给予辅酶Q10 ，250mg/d。 他汀类药物的副作用处理与预防 思考 辅酶Q10的作用？ 辅酶Q10的作用 ①、抗心肌缺血作用； ②、增加心输出量,降低外周阻力,有助于抗心衰作用 ③、抗心律失常作用； ④、使外周血管阻力下降； ⑤、提高人体免疫力，增强活力； ⑥、抗氧化,延缓衰老； ⑦、抗肿瘤； ⑧、在缓解牙周炎,治疗十二指肠溃疡及胃溃疡, 缓解心绞痛、预防冠心病方面有显著效果。 ⑨、他汀类药物在抑制胆固醇合成的同时也会抑制体内辅酶Q10的生成，老年病人身上更容易发生病人体内辅酶Q10不足，在使用他汀药物的时一定要同时补充辅酶Q10。能够迅速缓解和抵消他汀类引起的肌痛和肝脏损伤。 辅酶Q10的作用 他汀类相关肌病的高风险人群 高龄患者：大于80岁，女性多见 体型瘦小，虚弱 多系统疾病 合用多种药物：贝特类、环孢霉素、抗真菌药、大环内酯类、抗生素 围产手术期 合用某些药物和饮食，剂量过大 贝特类 作用机制： ①抑制乙酰辅酶A 羧化酶，减少脂肪酸从脂肪组织进入肝脏合成TG 及VLDL； ②增强LPL（脂蛋白酯酶）活化，加速CM（乳糜微粒）和VLDL 的分解代谢； ③增加HDL 的合成，减慢HDL 的清除，促进胆固醇逆化转运； ④促进LDL 颗粒的清除。 贝特类 调血脂作用： 主要降低血浆TG、VLDL-C，对TC 和LDL-C 也有一定降低作用，并能升高HDL-C。 非调血脂作用： 抗凝血、抗血栓和抗炎性作用，共同发挥抗动脉粥样硬化效应。 临床应用： 主要用于原发性高TG 血症，也可用于2 型糖尿病的高脂血症。 药物相互作用： ①、与口服抗凝药同用，可使抗凝活性增强，常需减少抗凝药的剂量。 ②、