抗菌药物PKPD的临床应用-20160416赖国祥课件.pptVIP

抗生素的理化溶解特性是其通过肺泡—毛细血管屏障、到达肺部感染部位发挥抗菌作用的主要因素之一。 水溶性抗生素： 优先分布血管内和间隙体液中，不能够通过脂质细胞膜，细胞内不能通过渗透到达有效的浓度，不能杀灭细胞内的病原菌,肺上皮组织衬液(ELF)ELF/血浆浓度比率1 分布容积( volume of distribution ，Vd) 等于细胞外水，通常符合分布于0.1 L/kg 和 0.3 L /kg 之间 ，80-90%以原型从肾脏排除 脂溶性抗生素: 能够通过脂质细胞膜，分布细胞内和进入脂肪组织，能杀灭细胞内的病原菌, ELF/血浆浓度比率 1 脂溶性抗生素Vd依赖于脂肪组织的量，脂肪组织的量通常与总体重成比例，有较大的Vd值；主要在肝脏代谢 * * PPT64 在去年的Clinical pharmacokinetics杂志当中我写了一个评论，对那些感染的病人，我们在给药剂量方面容易犯的错误有哪些。显然一部分病人出现了器官功能的衰竭，他的肌酐清除率和药物清除率都在明显的下降，这部分的病人药物会在体内蓄积，所以我们需要降低我们给药的次数和剂量，这是毫无疑问的。但是显然还有另外一部分病人，由于他的高动力状态，他的肌酐清除率和药物清除率都是明显增加的，这样会使病人的血药浓度明显的下降，如果这些病人再合并了比如毛细血管渗漏的话，他的分布容积就会进一步增加，也会进一步降低血药浓度，而对这部分病人，我们如果还按照原来所谓标准剂量去给药，很可能造成给药剂量的不足。 * Notes: Ref 10 p 1066 par 2 L1-3 p 1071 par last L5-end Ref 6 p 821 p 822 par 3 p 824 par 5 par 2 L9-end p 826 par 1 par 2 par last p 828 Table 2 Ref 7 p 95 par 3 L1-3 p 99 par last L1-4 p 100 par 3 L1-6 Ref 1 Source A Section III, IV Slide: Ref 1 p 1066 par 2 L1-3 p 1071 par last L5-end Ref 2 p 821 p 822 par 3 p 824 par 5 par 2 L9-end p 826 par 1 par 2 par last p 828 Table 2 Ref 3 p 95 par 3 L1-3 p 99 par last L1-4 p 100 par 3 L1-6 * * 碳青酶烯类药物を结构式で分类すると碳青霉烯类、亚胺培南は、１H碳青酶烯类药物であり、美罗培南、比阿培南、多尼培南は １β甲基碳青酶烯类药物である。 * 培地の影響について説明します。 上の図は緑膿菌の外膜を示しています。カルベニンの緑膿菌外膜の透過 孔はD2透過孔です。D2透過孔は同時に塩基性アミノ酸の透過孔でもありま す。 MH培地中には、多量の塩基性アミノ酸が含まれており、カルベニンのD2 透過孔の透過が塩基性アミノ酸により阻害され、真の抗緑膿菌作用を示す ことができません。 ＭＩＣで、値が高いのはこの影響だと考えられます。 しかし、ヒトの血清中に含まれる塩基性アミノ酸量はMH培地中に含まれる 約1/40の量しかありませんので、実際の生体内では塩基性アミノ酸の影響 をほとんど受けることなくカルベニンはD2透過孔を透過でき真の抗緑膿菌 作用を示します。 给药方案1：每日4次1g q6h，分别点滴1小时，2小时，3小时 TMIC％ MIC值 1小时 2小时 3小时 32 9.3 0.0 0.0 16 25.3 30.3 30.2 8 39.8 48.3 57.8 4 55.5 64.8 75.3 2 72.3 81.8 92.6 1 88.9 98.7 100 0.5 100 100 100 0.25 100 100 100 0.125