重组双功能水蛭素体内分析方法研究及在临床试验中应用.pdf

重组双功能水蛭素体内分析方法研究及存临床试验中的应用 从医用水蛭中提取天然水蛭素产量低、工艺复杂、价格昂贵。随着分子生物 学和基因工程技术的发展，重组水蛭素的合成和表达成为水蛭素研究的热点之 ● 一o 2003年，复旦大学教育部分子医学重点实验室成功地将具有抗血小板集聚活 性的(RGD)编码顺序与水蛭素的cDNA相融合，构建了含有RGD编码顺序的双 功能水蛭素cDNA克隆，经过发酵，分离和纯化后获得了具有抗凝血酶和抗血 小板集聚双重功能的重组双功能水蛭素(r-RGD．Himdin)。目前重组双功能水蛭素 已经进入一期临床试验阶段【41。 对新药进行安全性和药物动力学及药效学参数的考察是一期临床试验的重 要任务，而准确获知体内药物浓度则是获得这些信息的前提和保证。目前对水蛭 素类抗凝药物的定量方法存在着诸多弊端，例如缺乏专属性，灵敏度低，试剂制 备和操作复杂等。本研究中为了解决以上问题做了研究工作，所建立的测定体内 ● 分析方法对血中的尿中的重组水蛭素进行了直接的