第13章-抗癫痫药和抗惊厥药.pptVIP

* 硫酸镁（magnesium sulfate） 特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。 镁离子(Mg2+): 细胞内重要的阳离子, 是磷酸盐转移酶和需要ATP参加的酶的辅基或激活剂。 体内的镁约50%以难溶形式存在于骨中, 5%以Mg2+存在于细胞内。 * 药理作用与临床应用 1．口服 下泻利胆 2．注射 1）中枢神经系统:镇静和抗惊厥作用, 与  增加细胞外液Mg2+有关。 2）抗惊厥作用: 箭毒样骨骼肌松弛作用。 3）心血管系统: 血管扩张, 血压下降,  主要用于高血压危象。 3．局部外用 50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。 * 机制 1.抑制中枢神经的作用 2.Mg2+与Ca2+性质相似，可特异性地竞争Ca2+结合部位，抑制ACh释放，降低ACh致运动终板去极化作用和降低骨骼肌的兴奋性, 从而阻断神经肌肉接头的传递过程。 过量可引起呼吸抑制、腱反射消失、心脏抑制、血压骤降甚至死亡。 静脉缓慢注射氯化钙可立即消除Mg2+的作用。 * 苯妥英钠 苯巴比妥 乙琥胺 地西泮 卡马西平 丙戊酸钠 机制 应用 特点 膜稳定作用 抑制扩散 大发作、部分性发作、精神 运动性发作；小发作无效 阻断丘脑神经元 T-Ca2+通道 小发作；对其他癫痫无效 增强GABA； 阻断Ca2+摄取 抑制放电及扩散 肝药酶诱导剂 肝药酶诱导剂 肝药酶诱导剂 大发作、持续性发作、精神 运动性发作。 增强GABA； 提高K+电导 癫痫持续状态 增强GABA 抑制Na+ 、 L-Ca2+ 肝损 广谱（精神运动性发作）； 三叉神经痛 广谱 阻滞Na+通道 抗躁狂 研究发现有3种类型的Ca2+通道:①L型,该种通道在膜电位大于-20毫伏时活化,电流失活缓慢。单通道电导约25pS。②T型，膜电位约-60毫伏时通道即活化，-10毫伏以上通道电流幅值反而下降，单通道电导约8pS。③N型，该种通道在膜电位不小于-10毫伏才能活化，但又必须超极化到-80毫伏以下才能克服通道的失活。 * * 第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药 癫痫（epilepsy）: 大脑神经元异常放电，向周围扩散，所引起短暂中枢神经系统功能失常, 慢性脑部疾病 癫痫属神经科常见疾病，发病率较高 临床表 现：突发、短暂、反复发作；运动、感觉、意识、行为和自主神经等不同程度的障碍。  * 病理基础：大脑皮质病灶神经元的异常放电。脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。 原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外 伤所致。 * 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 药物作用 抑制放电 稳定膜、抑制放电扩散（主要的） * 1．部分性发作 仅限于一侧大脑的某一部分。 ⑴ 单纯部分性发作 又称局灶性癫  痫。多无意识障碍： ①运动症状，如口角、眼睑、手指 和足趾等局部重复动作； ②特殊感觉症状，如麻木感、针刺 感和幻觉等； ③自主神经症状； ④精神症状。 * ⑵ 复杂部分性发作 又称精神运动性发作，伴有意识障碍，即对环境接触不良，对别人言语无反应，做出无意识动作和搓手、抚面等，事后不能回忆。 ⑶ 部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作，又称为先兆。 * 2．全身性发作 两侧大脑半球自开始同时受累，意识障碍。 ⑴ 失神性发作: 以意识障碍为主。 典型发作（小发作）：意识丧失，突  然发生和突然停止，一次发作持续 5~30s，清醒后对发作无记忆。 非典型发作：意识障碍的发生和休止 比典型者缓慢；肌张力改变则较明显。 * ⑵ 强直阵挛性发作 (大发作)，意识丧失和全身强直性, 最后阵挛性抽搐.开始到恢复5~10min。 癫痫持续状态：一次发作持续30min以上或连续多次发作，发作间期意识或神经功能未恢复至通常水平。 ⑶ 肌阵挛性发作： 突然、短暂、快速的肌肉收缩，可能遍及全身，也可能限于面部、躯干或者肢体。 * The EEG in seizure of Epilepsy * 第一节 抗癫痫药 抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。 * 苯妥英纳(phenytoin sodium)大仑丁(dilantin)*** 1. 起效慢, po约12h 达峰