第11章吩噻嗪类抗精神病药物的分析.pptVIP

判断标准： 供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(1.0%)。 【示例11-24】 EP7检查法 检查方法：HPLC杂质对照品法 色谱条件 色谱柱：C8(0.25m?4.0mm，5μm) 流动相：硫二甘醇-乙腈-0.5%三氟乙酸（pH 5.3)(0.2∶50∶50) 检测波长：254nm 流速：1.0ml/min 系统适用性试验： 杂质编号代码分别为，A(Ⅴ)、B(Ⅳ)、C(3-(10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺(丙嗪))、D(Ⅲ)和E(Ⅱ) 以氯丙嗪(保留时间约为8分钟)为参比，杂质A、B、C、D和E的相对保留时间分别约为0.4、0.5、0.7、0.9和3.4。用对照D溶液进行试验，杂质D峰与氯丙嗪峰的分离度不得小于2.0。 限 度： 供试品溶液中，杂质A的峰面积不得大于对照溶液(c)的峰面积(0.1%)； 杂质B、C、D各峰面积均不得大于对照溶液(b)主峰面积的0.6倍(0.3%)； 杂质E的峰面积不得大于对照溶液(d)的相应峰面积(0.1%) ； 其他各杂质峰面积均不得大于对照溶液(b)主峰面积的0.2倍(0.1%)； 各杂质峰面积的和不得大于对照溶液(b)主峰面积的2倍(1.0%)； 任何小于对照溶液(b)主峰面积0.1倍的杂质峰面积可忽略不计(0.05%)。 EP7检查法特点： 规定了各杂质峰与主峰的相对保留时间。 采用主成分自身对照法控制杂质B(0.3%)、杂质C(0.3%)、杂质D(0.3%)、其他杂质(0.1%)、杂质总量(1.0%)和可忽略杂质(0.05%)，采用杂质对照品法控制杂质A(0.1%)和杂质E(0.1%)。 制备溶液时，称量和量取的精度要求随溶液及其溶质的用途不同而不同。 【示例11-25】 其他烷基化吩噻嗪类化合物的检查（USP32-NF27 ） 检查方法：TLC高低浓度法 TLC条件 固定相：硅胶薄层板 展开剂：新鲜配制的、氨水饱和的乙醚-乙酸乙酯(1∶1) 判断标准： 供试品溶液除主斑点外的其他斑点，其面积和强度均不得大于对照品稀释液的主斑点(0.5%)。 2、 盐酸氯丙嗪(糖衣)片的有关物质检查 【示例11-26】 ChP 2010 检查法 检查方法： HPLC 高低浓度对比法 判断标准： 供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)。 ① 采用过滤法排除片剂辅料的干扰； 说 明： ② 取消了对杂质总量的控制，在一定程度上减 弱了控制。 3、 盐酸氯丙嗪注射液的有关物质检查 【示例11-27】 ChP2010 检查法 检查方法： HPLC高低浓度对比法 判断标准： ① 供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，大于对照溶液主峰面积(0.5%)且小于对照溶液主峰面积10倍(5%)的杂质峰不得多于一个。 ② 其他单个杂质峰面积均不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)。 说 明： 与盐酸氯丙嗪片的有关物质检查相比，允许有一个杂质大于0.5%，但应小于5%，减弱了对单个杂质的控制。 【示例11-28】氯丙嗪亚砜的限量检查（USP32-NF27） 检查方法： TLC法 判断标准： TLC条件 固定相：硅胶薄层板 展开剂：新鲜配制的、氨水饱和的乙醚-乙酸乙酯(1∶1) 供试品溶液除主斑点外的其他斑点，其面积和强度均不得大于对照品溶液的主斑点(5.0%) 。 二、奋乃静及其制剂的有关物质检查 （一）合成路线与有关物质 （二）有关物质检查方法 【示例11-29】 奋乃静的有关物质检查 （ChP2010） 检查方法： HPLC 高低浓度对比法 色谱条件 色谱柱：C18 流动相：甲醇和0.03mol/L醋酸铵溶液 洗脱方式：梯度洗脱 检测波长：254nm 系统适用性试验： 奋乃静峰保留时间约为27分钟，与相对保留时间约为0.73的降解杂质峰的分离度应大于7.0。 判断标准： ①供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于 对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%) ②各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%)。 ③供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.01倍的色谱峰 可忽略不计 说 明： ①少量30%过氧化氢溶液使部分奋乃静氧化用于系统分离能力的测试； ②因氧化还原反应速度较慢，溶液需放置1.5小时 ； ③奋乃静 与降解产物之间分离度达到7.0 。 【示例11-30】 奋乃静(