浅谈Treg细20180104.pptxVIP

浅谈Treg细胞;Treg细胞的概述;Treg细胞分型及特征;;来源于胸腺，在经历阳性选择后TCR与mTEC（小鼠胸腺上皮细胞）所表达的异位自身肽-MHC复合物结合，通过释放抗凋亡分子逃脱阴性选择，并处于失能状态，分化为nTreg 能识别自身抗原，需双信号活化，依赖细胞间(T-T和T-APC)接触，一般无需细胞因子 功能特征：具有天然的免疫抑制作用，抑制CD4+和CD8+ T细胞活化、增殖，抑制初始细胞和记忆T细胞，抑制单核细胞和DC;nTreg表型特征为CD4+CD25+ 特征性标志：FoxP3，LAG-3（lymphocyte activation gene 3），neuropilin-1（Nrp1） 高表达CD5、L-selectin、CD45RO 低表达CD45RC、CD127，不表达CD69 可同时表达CD38、CD62L、OX-40L、CD103、CTLA4、GITR、TNFR2、TGF-βR1、galectin-1、Ly6、4-1BB、PD-1 ;nTreg特征性标志的意义;（诱导性）调节性T细胞（iTreg）;FoxP3- iTreg细胞： Th3细胞主要位于粘膜，抗原刺激后产生TGF-β、IL-4等因子诱导分化，功???为调控粘膜免疫和口服耐受。 Tr1细胞：在IL-10、不成熟DC反复刺激等调节下诱导分化，高表达IL-10，中表达TGF-β、IFNγ等。;;FoxP3- iTreg细胞： CD8+CD28-T细胞：抑制自身反应性CD4+ T细胞活性 Qa-1限制性CD8 Treg细胞：TCR识别非经典I类分子（小鼠为Qa-1，人体为HLA-G）提呈的自身抗原肽，参与自身免疫疾病的发生 DN（双阴性）Treg细胞：主要作用于效应性CD8+ T细胞，可引导移植耐受和缓解自身免疫病。;;;Treg细胞发育、成熟的影响因素;Treg细胞的可塑性;;Treg细胞对免疫应答各个阶段均有影响，抑制范围涉及大部分免疫细胞 抑制效应T细胞的增殖和细胞因子的分泌 介导B细胞失能及阻止抗体产生 抑制APC共刺激分子、抗原呈递分子和炎症因子的表达并削弱APC刺激T细胞应答的能力;Treg细胞免疫抑制机制;;Treg细胞与肿瘤不良预后;肿瘤细胞分泌相关因子如趋化因子CCL22，介导Treg细胞迁移，产生免疫逃逸 未成熟DC在肿瘤发展过程中被招募到引流淋巴结中，通过TGF-β促进nTreg增殖 肿瘤胞外囊泡通过影响Treg细胞介导免疫逃逸 ;Treg细胞与肿瘤良好预后;Treg细胞与肿瘤预后的几种观点;肿瘤组织中的Treg细胞与Th17;小结;个人尚未解决的问题