深圳龙华区中心医院.DOC

PAGE 1 - - 附件： 2018年度广东省科学技术奖公示表 项目名称 慢阻肺与肺癌共同危险因素与遗传易感标志的鉴定及其关联机制研究 主要完成单位 广州医科大学 苏州大学 深圳市宝安区妇幼保健院 深圳市龙华区中心医院 东莞市第五人民医院 深圳市光明新区疾病控制中心 主要完成人 （职称、完成单位、工作单位） 1.吕嘉春（职称：正高；工作单位：广州医科大学；完成单位：广州医科大学；主要贡献：创造性构建正常人群→ COPD →肺癌 三状态研究模式，主持完成广州地区肺癌和COPD双病例-对照平行研究的建立，设计调查问卷，提出候选易感标志的研究设想。） 2.杨磊（职称：副高；工作单位：广州医科大学；完成单位：广州医科大学；主要贡献：协助建立广州地区肺癌和COPD双病例-对照平行研究，开展系列研究揭示了COPD与肺癌的共同危险因素和353TC等共有易感位点，开创了多种类型CNV的功能研究模式。） 3.周翊峰（职称：正高；工作单位：苏州大学；完成单位：苏州大学；主要贡献：主持完成苏州地区肺癌和COPD双病例-对照平行研究的建立，验证了所有阳性关联位点与COPD和肺癌发病的关联，并对各位点的功能研究提出建设性意见。） 4.丘福满（职称：副高；工作单位：广州医科大学；完成单位：广州医科大学；主要贡献：实施了MAPK信号通路基因遗传变异的人群检测，证明核心分子MKK7罕见变异 p.Glu116Lys是我国南方人群COPD和肺癌发病共有的预测标志。） 5.刘斌（职称：正高；工作单位：深圳市宝安区妇幼保健院；完成单位：深圳市宝安区妇幼保健院；主要贡献：实施了MK2基因CNV-30450和WWOX基因CNV-67048的人群样本检测，创新发现两CNVs可显著影响COPD和肺癌发病的风险，为两病发病风险预测模型的建立提供了新预警分子。） 6.黄冬生（职称：正高；工作单位：深圳市龙华区中心医院；完成单位：深圳市龙华区中心医院；主要贡献：负责COPD人群样本的收集，揭示了 NFκB1/IκBα -94delinsATTG 和IκBα 2758GA与我国南方人群COPD和肺癌发病的关联强度，阐明炎症因子的遗传变异在两病易感性中的作用。） 7.谢衬梨（职称：正高；工作单位：东莞市第五人民医院；完成单位：东莞市第五人民医院；主要贡献：COPD家系研究建立的主要完成人，证实WWOX基因遗传变异在COPD家系中存在过遗传现象，明确了WWOX基因是肺癌和COPD共有的易感基因。） 8.赵红军（职称：中级；工作单位：广州医科大学；完成单位：广州医科大学；主要贡献：肺癌易感位点PIN1 -842GC和-667CT的主要发现者，也是广州地区肺癌和COPD病例对照研究人群收集工作的主要完成人） 9.张鑫（职称：副高；工作单位：广州医科大学；完成单位：广州医科大学；主要贡献：主要负责人群样本的收集和调查工作，并参与 MKK7、VEGFR、c-Jun、MK2和NBS1基因遗传变异与肺癌和COPD发病关联的研究工作。） 10.陈小良（职称：中级；工作单位：深圳市光明新区疾病控制中心；完成单位：深圳市光明新区疾病控制中心；主要贡献：肺功能家系研究建立的主要完成人，作为主要参与者分析了并阐述了WWOX和MKK7基因遗传变异在肺癌和COPD发病中的作用。） 项目简介 COPD与肺癌是呼吸系统最常见的疾病，两者不仅均与吸烟相关，且互成病因关系，具有共同防控的基础。但目前两病缺乏高效的防治方法，主要难点在于烟民基数庞大，而仅有不到20%-30%吸烟者发生COPD或肺癌，尚无法有效区分该群体的疾病发病风险，从而采取针对性干预措施。本项目团队十余年来致力于寻找能够精准定位两病高危人群的分子标志，探索两病人群共同防控的依据。 该项目主要研究发现包括： 1、系统化地揭示了生物燃料等8个危险因素是COPD与肺癌共同的危险因素，明确COPD在上述因素的致癌效应中具有显著的中介效应，提示肺癌人群干预需重点关注COPD发病人群。 2、开展分子流行病学研究，全面检测了GWAS研究提示的肺癌与COPD可能的共有易感位点，首次阐明Snai1 353TC等多个功能性单核苷酸多态是COPD和肺癌共有的遗传易感位点，为两病发病风险预测模型的建立提供了依据。基于上述位点的检测试剂盒及人群风险评估的发明专利已受理。 3、新发现MK2 CNV-30450等3个功能性拷贝数变异可解释约1%-2%的肺癌和COPD遗传度，为揭开两病的遗传性缺失现象提供了新的标志及预测标志，有望改善传统利用单核苷酸多态评估疾病概率准确度低的难题，进一步提高两病高危人群定位的精准性。 代表性论文 专著目录 论文1：Yang L, Yang X, Ji W, Deng J, Qiu F, Yang R, Fang W, Zhang L, Huan