碱基修饰核苷与血清白蛋白的相互作用研究.pdfVIP

第一章绪论 等。(2)碱基杂环上的原子取代，通过引入杂原子，如嘧啶环和嘌呤环的脱氮或氮杂型来 或多环碱基的应用与改造。这类改造不常见。 通过对核苷类似物的碱基修饰和扩展，新的核苷类似物层出不穷，相应的抗癌机制 的研究也不断深入，反过来又指导新的活性化合物的寻找，这使得核苷类抗癌药物在抗 癌化疗方面占据了很重要的地位；核苷类化合物还在基因工程研究中发挥着重要作用。 我们相信，随着人类疾病治疗由药物治疗时代向基因治疗时代的迈进，核苷类化合物必 将发挥越来越重要的作用。本文运用荧光光谱结合紫外吸收光谱和计算机模拟分子对接 基修饰核苷与血清白蛋白的相互作用，从分子水平的角度研究了活性小分子与蛋白质分 子之间的相互作用机理，建立了药物与蛋白质结合的体外模型，深入了解它们相互作用 的结合紧密程度、结合部位、结合力、结合数等问题，为新型核苷类抗癌、抗病毒药物 的设计、合成与开发，靶点药物的筛选和利用以及药物的现代化生产等提供了一些理论 和实验基础；为运用计算机模拟分子对接方法预测药物对HSA亲和性的化学模型提供 了可靠的数据和理论上的依据；为改造核苷分子结构，提高核苷类药物的选择性和稳定 性，从而发现高效低毒的治疗药物指出了方向；为修饰和优化核苷类抗癌、抗病毒药物 的分子结构，开发克服抗药