金属蛋白酶及其特异性抑制因子与高血压心室重构及功能改变的相关性研究.pdfVIP

有Zn2+结合位点，可以降解许多细胞外成分，包括胶原及基底膜成分，如 的特异性抑制物，是一类低分子量分泌蛋白，包含184—194个氨基酸。目 性MlVIPS具有专一抑制作用【31。 目前认为MMP与TIMP之间的动态平衡是影响细胞间质胶原的含量和 分布的重要因素。二者的平衡和互相影响，决定了心肌细胞基质是降解还 衡失调，而导致白发性的心脏扩大，心肌肥大及收缩力下降。此外，一些 学者的发现在盐敏高血压大鼠心肌代偿期MMP．2、TIMPs处于较低活性， 在向充血性心力衰竭的转化过程转化中逐渐升高，而前者高于后者，导致 纤维降解加剧而引起心脏扩大，最终导致心力衰竭‘5l；在对压力超负荷和 容量超负荷大鼠模型的研究中发现，长期的压力、容量负荷能导致心肌间 质合成及降解均增加且前者大于后者，MMPs和TIMP活性异常，导致大鼠 心室扩大和心力衰竭。Campbell等在T淋巴细胞对高血压大鼠心肌构型的研 究提示TH2细胞能介导高血压大鼠心脏MMPs活性减低、基质沉积和交联 的增加导致心脏僵硬度的增加。相反，在T细胞或B细胞缺乏的高血压大鼠， MMPs活性增加，基质沉淀和交联反而减少，这种改变与心室的扩大相关 、J【一 毪。 收缩功能衰竭明显高于舒张功能衰竭病人以及对照组，提示过高的胶原降 一9循环水平增加的增高也意味着心血管事件发生风险的提高‘