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浙江理工大学硕士研究生论文
1.2免疫球蛋白超家族(Igsuperfamily)结构
Ig超家族成员结构上都是糖蛋白,粘附在细胞膜上,具有免疫球蛋白样区,通过糖基
磷酯酰肌醇锚定在膜上,一般含有l~7个Ig样结构域,每个Ig样功能区的二级结构是由
35个反平行p折叠股各自形成两个平行的p片层平面f16,17】。D片层内侧的疏水性氨基酸起
到稳定Ig折叠的作用。大多类结构域内有一个二硫键,垂直连接两个p片层使之成为一个
球状结构,只有少数的Ig结构域缺乏二硫键,肽链这种折叠方式称为免疫球蛋白折叠(Ig
fold)。
根据IgSF功能区中Ig折叠方式、两个半胱氨酸之间氨基酸残基的数目以及与IgV区
个氨基酸残基,有7个反平行13折叠股;C2组指介于V组和Cl组之间,两个半胱氨酸之间
C1和C2三组中,有些Ig超家族成员之间的同源性要大于该组中平均的类似程度,这些同
源性较高的成员它们的功能往往也很相似。
1.3免疫球蛋白超家族(Igsuperfamily)功能
IgSF的功能要以识别为基础,因此又称为识别球蛋白超家族,他们对特定的神经元突
触具有诱向作用,与相关的神经环路形成有关【20】,在神经系统发育中起着极其重要的作用,
是参与形成神经系统的重要分子。IgSF的大多数成员是整合膜蛋白,存在于淋巴细胞的表
面,参与各种免疫活动【2l,捌。它们中的某些整合蛋白参与非钙依赖性的细胞之间的粘着。
事实上,在缺少免疫系统的无脊椎动物细胞粘着分子中发现类Ig结构域f23】,它们大多存在
于细胞表面参与细胞间相互作用,这表明非脊椎动物中IgSF和它的免疫系统存在一定的关
系,可能类Ig蛋白在原始进化过程中作为细胞粘着中介物,只是在后来才在脊椎动物的免
疫系统中增加了一项免疫功能【24,25]。
2类胰岛素结合蛋白的研究现状
2.1进化分析
浙江理丁大学硕士研究生论文
在脊椎动物和非脊椎动物中,类胰岛素结合蛋白的结构有着比较大的差异,目前,研
factors
究较多的也是脊椎动物中的类胰岛素生长因子结合蛋白(insulin-likegrowth binding
proteins,IGFBPs),非脊椎动物中的类胰岛素结合蛋白研究得很少。
树(图1.1),发现虽然类胰岛素结合蛋白在结构和序列上有一定的相似性,但由于物种
间的差异比较大,在进化上他们的距离比较远,相对应地也可以看出相近物种之间的进化
距离比较近,符合物种的进化规律。
I__——_—-—·—-—————1
0.2
图1.1不同物种间的类胰岛素结合蛋白氨基酸序列的分子进化图
of insulin-rekted
ofaminoacid several
Fig.1.1Thedendrogram sequence species peptide
bindingproteins
2.2脊椎动物中的类胰岛素结合蛋白的研究现状
胰岛素超家族(insulin
【26,27】,这些激素是胰岛素传递途径的重要成员,通过与两种类型的受体相互作用而发挥其
功能,一类属于受体酪氨酸蛋白激酶,它们可以与胰岛素和类胰岛素结合因子结合进而引
发胰岛素传递途径,另一类受体属于富含亮氨酸的G蛋白偶联受体【281,它们可以与松弛肽
结合并且激活cAMP途径。生理学和遗传分析研究表明,在不同的物种中,胰岛素传递途
4
浙江理工大学硕+研究生论文
径在调节机体的生理过程如新陈代谢、生长、繁殖和寿命中发挥着重要的作用。
目前,研究最为广泛的是类胰岛素生长因子结合蛋白(IGFBPs),它们属于类胰岛素生
白水解酶。IGFBPs是一组能与类胰岛素生长因子(IGFs)以高亲和力结合的可溶性蛋白,
可以调控IGFs的效用性和活性【29】,进·步影响IGFs的生物学功能。近年来的大量
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