新颖光控Dex鄄H交联胶束药物释放体系的制备及协同抗肿瘤性能.PDFVIP

Vol.36 高等 学校 化 学 学报 No.5 2015年5月 摇 摇 摇 摇 摇 摇 CHEMICALJOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES摇 摇 摇 摇 摇 摇 1004 ~1011 doi:10.7503/ cjc 摇 摇 新颖光控Dex鄄H 交联胶束药物释放体系的 制备及协同抗肿瘤性能 1 1 1 2 李宪华 ,张雷刚 ,王雪雪 ,于清波 (1. 安徽理工大学机械工程学院,2. 材料科学与工程学院,淮南232001) 摘要摇 合成了一种基于血红素中双键交联的葡聚糖(Dex)载药(5鄄氟尿嘧啶)胶束(Dex鄄H交联胶束). 接枝 在葡聚糖上的血红素不仅可以用作光控开关控制5鄄氟尿嘧啶在定点部位的快速释放,而且可以同时在光照 下作为光动力学疗法的光敏剂产生单线态氧,实现协同抗肿瘤作用. 交联后的胶束具有良好生物相容性,同 时,稳定性也相应增强,高度稀释后仍能保持稳定,有望在体内安全运输. 采用3鄄(4,5鄄二甲基噻唑鄄2)鄄2,5鄄 二甲苯基四氨唑溴盐(MTT)和荧光显微镜观察发现,激光照射下载药交联胶束表现出高效的抗癌效果,具 有协同抗肿瘤作用. 关键词摇 Dex鄄H交联胶束;5鄄氟尿嘧啶;单线态氧;协同抗肿瘤性能 中图分类号摇 O631摇 摇 摇 摇 文献标志码摇 A摇 摇 摇 摇 利用聚合物胶束作为药物载体可以通过环境敏感和靶向作用等减小其毒副作用,并广泛应用于癌 症治疗[1~4]. 但其治疗效果不理想,主要是由于单一的治疗手段难以提高治疗效果;另外,稳定性较 低,正常的自组装聚合物胶束在体内运输时不仅会被稀释,而且还会受到血液中的细胞和生物分子的 影响,使其易受破坏. 药物的过早释放和聚集使其在病变部位的治疗效果降低[5~9]. 以上问题的解决 方法主要集中在以下几方面:(1) 通过几种癌症治疗手段相结合来提高肿瘤治疗效果. Ladewig等[10] [11] 曾报道将化疗和光动力学疗法相结合治疗新生血管性黄斑病变. Kr佗lov佗等 合成了卟啉鄄环糊精螯合 物,结合化疗和光动力学疗法有利于抗癌效果的提高. (2) 通过交联的方法将胶束的结构固定,避免 [12] 药物预先释放,提高药物在肿瘤部位的富集 . 不同的交联方法(二硫化物交联,肉桂酸交联)已应用 [13] 于聚合物胶束的稳定性研究 . 然而,过于稳定的交联胶束到达靶向部位后,药物难以释放,导致药 [14] [15~18] 效降低 . 如氧化还原作用、pH和温度刺激已经应用于降解交联部位以达到药物释放的目的 . 温度响应型药物释放载体在药物控释中具有广泛的应用前景,在肿瘤的靶向治疗上,将载有药物的温 敏性材料运输到肿瘤区域,通过局部温度改变就可控制药物释放,但温敏性材料的相转变过程缺乏控 制性,很难保证其作用于病灶部位. 而pH敏感和氧化还原型交联胶束的响应速度较慢,稳定性较低. 与这些药物载体相比,光敏感性胶束有易于控制、操作简单、定位准确、外界干扰小等优点,有望 [19] [20] 成为给药体系中最有前途的材料. 引入到光敏感胶束中的基团通常有芘基或硝基苄基 、偶氮苯 、 [21] [22] 重氮萘醌 和螺吡喃 等. 然而,很难找到一种光敏感基团作为光敏感