杠柳毒苷的药物动力学及其治疗心衰的代谢组学探索研究.pdfVIP

第一章绪论 第一章 绪 论 本章阐述了中药有效成分药物代谢的研究意义，综述了强心苷类药物的代谢 和药物动力学研究概况和杠柳毒苷研究现状，介绍了高效液相色谱技术在代谢组 学中的应用，并拟订了本论文的研究目的及方案。 1．1中药有效成分药物代谢的研究意义 中药的药物代谢动力学是借助于动力学原理，研究中草药活性成分、组分、 中药单方和复方体内吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律及其体内时量．时效 关系，并用数学函数加以定量描述的一门边缘学科。利用这门学科对中药活性成 分进行基础研究，不仅是控制药物质量研究的必做工作，对阐明和揭示中草药作 用机制及其科学内涵，设计及优选中草药给药方案，促进中药新药开发和剂型改 进及质控，推动中医中药走向世界，并最终实现中药现代化具有重要意义。 我国从20世纪60年代开始了对中药大黄进行体内过程研究【HJ，现在我国的 中药药动学研究已发展迅速，一些创新的研究方法在国际上产生了一定的影响， 同时新药的审评办法对新药药动学研究的要求也促使这门学科的发展。尤其足近 十多年来渐渐以血药浓度测定方法【4，5】为主的中药药动学研究方法的发展，使得中 药基础性研究更加深入。世界先进科学技术的应用，要求中国的中药药动学研究 有较高水平面对外部的挑战，对于基础性研究的要求也在不断提升。而且中药要 走向世界，基础性工作也是必须做细做深，只有这样才能使中医中药兴旺发达， 成为全人类共同的财富。要达到此目的，中药药动学研究至关重要。 药物代谢的基础理沦研究在中药研究中大有作为。已知不少中药，特别是含 苷类化合物成分，能在肠道菌的作用下激活，有的成分能在肝酶的作用下发生结 构转化，产生新的活性代谢物。通过代谢基础研究，阐明代谢的生化途径和代谢 产物的化学结构，这些都可为认识中药作用的物质基础和创新设计提供基础信息。 中药及其复方与化学合成药物的区别在于中药及其复方本身就是一种复杂制剂， 在体外，复方的煎制过程就可能发生复杂的成分变化。在体内，组成成分相互作 用对吸收、分布、代谢等转运环节发生变化，如按化学药物的药理研究方法和思 路，仅仅单从化学成分的药理作用来认识中药，可能难以说明中药的作用特点，可 能在活性成分的研究过程中丢失真正的有效成分。对此，要求研究者必须学习中 6 第一章绪论 医中药的相关理论，运用多学科的研究手段，研究中药的现代内涵，创造新理论， 使中医药理论为各国药学同行所理解，促进中药的困际化。 从已有的研究资料分析表明，许多中药中已知的化学成分在体内运转过程中 发生较大变化，并不是该成分产生药效作用，也不能在生物体内测定到该成分的 存在。被认为是指纹成分的化合物的作用和运转过程中也如此。不论是单味中药 还是中药复方，均为含有大量化学物质的巨大复方，而且每一成分含量极微。这 种客观存在的问题构成其药效学和药代动力学研究的难点：说不清何为起药效作 用的物质，也说不清这样的物质在体内发生何种变化，其变化与药效的关系又如 何。随着科学技术的进步，现代分析技术和仪器的发展，研究药代动力学的分析 认识中药体内过程中所产生的药物信息提供了有力武器。但是由于中药化学成分 的复杂性和多样性，中药处方的变异性和机体状态的不可预测性，给治疗的物质 基础研究带来许多I、uJ题，用化学药物分析的方法难以认识中药作用的物质基础。 阐明中药作用的内涵，研究它作用的物质基础和作用机制是十分重要的。通 过对中药体内过程动态变化的研究可以阐明其作用机制以及对中药传统理论赋予 现代科学的解释。中药能够产生药理作用，其作用不论从何而来，如来自存在的 化学物质本身，还是调动机体的化学物质或机体的反应系统(如免疫系统)产生 药理作用，必定存在一定的物质基础，其作用机制和科学内涵必须运用现代科学 加以研究和阐明。 对中药活性成分的研究已有近百年的历史，有的药物的活性成分化学结构已 经阐明。据统计我国的中药、草药、民族药近13000种，而进行过化学成分研究 的不过1000种，发现的有效活性单体化合物约500种。还有相当多的中药，由于 成分的复杂性、制备过程与体内过程的复杂性、微量成分的药理活性难以发现等 原因，其活性成分并未完全阐明。目前很多中药