生物制药第章.pptVIP

生物制药 邵双 关于生物制药 性质：选修 学时：32 学分：2 考核方式：闭卷 参考教材： 夏焕章、熊宗贵，生物技术制药（第2版），高等教育出版社，2006； 熊宗贵，生物技术制药，高等教育出版社，1999 前 言 当今世界七大高新技术分别是： 现代生物技术 航天技术 信息技术 激光技术 自动化技术 新能源技术 新材料技术 就产业来说： 生物技术涉及制药工业、化学工业、食品工业、环境保护、农作物育种与病虫害防治、能源开发等。 第一章 绪 论 本章主要内容 一、生物技术发展简史 二、生物制药的概念和内容 三、新型生物药物研制的理论和方法 四、生物制药技术新进展 一、生物技术发展简史 生物技术是人类对生物资源（微生物、动植物）的利用、改造并为人类服务的技术，它的发展已有几千年的历史，将其发展过程按技术特征可分为三个阶段。 1、传统生物技术阶段 2、近代生物技术阶段 3、现代生物技术阶段 1、传统生物技术阶段 出现在公元前几千年，直到20世纪30年代。 主要是酿造技术，当时人们只知道酿造技术，但不知道这些技术的内在原因。 1680年出现了显微镜。 1857年用实验方法证明了酒精发酵与酵母菌有关。 1897年揭开发酵现象的奥秘。酶 2、近代生物技术阶段 20世纪40年代。 第二次世界大战的爆发，急需疗效好、毒副作用小的抗细菌感染药物，出现了青霉素。 产品价格昂贵，随着发酵新技术的出现，又相继发现了链霉素、红霉素、金霉素等药物。 该阶段生物技术的特点 （1）产品类型多，初级（氨基酸、酶、有机酸）；次级（抗生素）；生物转化（甾体）。（2）生物技术要求高，纯种、无菌、通气、产品质量要求也高。（3）生产设备规模大，常用500m3，最大2000m3。（4）技术发展速度快，如青霉素菌种，初期200单位/ml，目前8万单位/ml 形成了交叉学科——生化工程。 3、现代生物技术阶段 标志，1953年美国Watson和英国的Crick共同提出了DNA的双螺旋结构，揭开了生命科学划时代的一页。 此后，又相继出现了一系列新发现和新进展，遗传中心法则，破译遗传密码，基因重组，单克隆抗体，DNA测序，动植物细胞培养技术。 DNA的双螺旋结构 遗传的中心法则 根据实验研究表明，基因表达即遗传信息的传递路线是： DNA → RNA（mRNA）→ 蛋白质→生物性状 现代生物技术的发展趋势 （1）基因操作技术日新月异； （2）新技术、新方法迅速商品化； （3）基因工程药物和疫苗研究； （4）生物治疗制剂产业化； （5）转基因动植物取得重大突破； （6）现代生物技术应用于农业； （7）阐明生物体基因组及其编码蛋白； （8）基因治疗； （9）蛋白质工程技术； （10）信息技术渗入生命科学——生物信息学。 二、生物制药的概念和内容 生物技术制药 采用现代生物技术人为地创造一些条件，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的医药品。 生物技术药物 采用DNA重组技术、单克隆抗体技术或其它生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物。 化学药物、生物药物与中草药是人类防病治疗的三大药源． 生物技术药物与天然生化药物、微生物药物、海洋药物和生物制品统称为生物药物 生物药物四类：基因重组多肽、蛋白类治疗剂；基因药物；天然生物药物；合成与部分合成的生物药物。 生物制药技术：是一门讲述生物药物，尤其是生物工程相关药物的研制原理、生产工艺及分离纯化技术的应用学科。 生物制药的发展历史 1796年，发明了用牛痘疫苗治疗天花，从此用生物制品预防传染病得以肯定。 1860年，发现了细菌，开创了第一次药学革命，为抗生素的发现奠定了基础。 1941年青霉素开发成功，标志着抗生素时代的开创，推动了发酵工业的快速发展。50年代是抗生素发现的黄金时代，各种不同类型的抗生素被相继发现；同期又发现了黑根霉可进一步转化孕酮成11α-羟基孕酮，从而使考的松大量生产。在抗生素新药的研制中开始采用HTS（High throughput screening）技术。 高通量药物筛选　　一，概念 　　高通量筛选(High throughput screening，HTS)技术是指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行试验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，以计算机对实验数据进行分析处理，同一时间对数以千万样品检测，并以相应的数据库支持整体系运转的技术体系。 　　二. 高通量筛选技术体系的组成 　　1. 化合物样品库 　　化合物样品主要有人工合成和从天然产物中分离纯化两个来源。其中,人工合成又可常规化学合成和组合化学合成两种方法。 　　2.自动化的操作系统 　　自动化操作系统利用计算机通过操作软件