丙泊酚乳状注射液征求意见稿.PDF

丙泊酚乳状注射液 （征求意见稿） Bingbofen Ruzhuang Zhusheye Propofol Injectable Emulsion 本品由丙泊酚、大豆油 （供注射用）经蛋黄卵磷脂乳化并加甘油 （供注射用）制成的灭 菌乳状液体。含丙泊酚（C12H18O ）应为标示量的95.0%～105.0%。 【处方】 丙泊酚 10g 大豆油 （供注射用） 100g 蛋黄卵磷脂 12g 甘油 （供注射用） 22.5g 其他辅料 适量 注射用水 适量 制成 1000ml 【性状】 本品为白色的均匀乳状液体。 【鉴别】 （1）取本品，用异丙醇稀释制成每1ml 中约含丙泊酚40µg 的溶液，照紫外 -可见分光光度法（中国药典2010 年版二部附录IV A ）测定，在272nm 的波长处有最大吸 收。 （2 ）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主 峰的保留时间一致。 乳粒 取本品，采用动态光散射法或经典光射法测定（如使用马尔文激光散射粒度分析 仪，建议参数为吸收率0～0.01，折射率1.47～1.52，遮光度5～10%），光强平均粒径或体 积平均粒径应小于0.5m；另取本品，采用基于光阻或光消减原理的单粒子光学传感技术的 粒径分析仪测定，在 2～50m 范围内，按体积加权计算，大于 5m 的乳粒不得过油相的 0.05％。 【检查】pH 值 取本品，依法测定（中国药典2010 年版二部附录VI H ），pH 值应为 6.0～8.5。 游离脂肪酸 取棕榈酸对照品约 0.1795g （若处方中含有油酸，则取棕榈酸对照品约 0.3077g ），精密称定，置100ml 量瓶中，加正庚烷溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶 液。精密量取本品与对照品溶液各1ml ，分别置20ml 具塞试管中，加异丙醇-正庚烷-0.5mol/L 硫酸溶液（40 ：10：1）混合液5.0ml，振摇1 分钟，放置10 分钟。供试品溶液试管中精密 加入正庚烷和水各3ml，对照品溶液试管中精密加入正庚烷2ml 和水4ml ，密塞，上下翻动 10 次，静置至少 15 分钟使分层。分别精密量取上层液3ml，置 10ml 离心管中，加尼罗蓝 指示液 （取硫酸尼罗蓝0.04g，加水200ml 使溶解，加正庚烷100ml，振摇，弃去上层正庚 烷，反复操作 4 次。取下层水溶液20ml，加无水乙醇 180ml，混匀。置棕色瓶中，室温一 个月内使用）1ml，在氮气流下，用氢氧化钠滴定液（0.01mol/L ）滴定至溶液显淡紫色。供 试品溶液消耗氢氧化钠滴定液（0.01mol/L ）的毫升数不得大于对照品溶液消耗氢氧化钠滴 定液（0.01mol/L ）的毫升数。 过氧化值 精密量取本品 10ml，冻干或加无水乙醇 20ml，于 60℃水浴减压旋转蒸发 除去水分。自“加无水乙醇 20ml ”起，依法重复操作三次除尽水分。加冰醋酸-三氯甲烷（3 ∶2 ） 混合液30ml 使残渣溶解。精密加饱和碘化钾溶液0.5ml，密塞，准确振摇萃取 1 分钟，加 新沸过的冷水30ml 与淀粉指示液5ml ，立即用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L ）滴定至上层 水相紫蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。消耗硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L ） 不得过1.0ml 。 有关物质 取含量测定项下的供试品溶液作为供试品溶液。精密量取供试品溶液0.5ml， 置 500ml 量瓶中，用四氢呋喃-异丙醇（5 ∶3 ）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另精密 称取3,3’,5,5’-四异丙基联苯酚 （杂质I ）对照品适量，用四氢呋喃-异丙醇（5 ∶3 ）溶解并稀 释制成每 1ml 中含 1µg 的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取 供试品溶液、对照溶液和对照品溶液各 10µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品 溶液色谱图中如有与杂质I 峰保留时间一致的色谱