抗感染药物临床药理.pptVIP

临床药理 抗菌药物的临床药理学 抗菌药物的临床药理 目的要求 了解药物代谢动力学的基本概念 了解抗感染药物的体内过程特点 了解抗感染药物TDM的适应证 了解PK／PD的临床意义 抗感染药物在特殊情况下的应用 目的要求 了解抗感染药物在老年人和新生儿患者中的应用原则 了解抗感染药物在妊娠期和哺乳期患者中的应用原则 了解在肝功能减退时抗感染药物的应用原则 了解在肾功能减退时抗感染药物的应用原则 要求掌握内容 抗菌药物－病原菌－人体三者间的相互作用 抗菌药物的ADME过程特点，尤其是分布和消除特点 抗菌药物在不同生理状态人群中，尤其是老年人中的ADME过程特点 抗菌药物在不同病理状态人群中，尤其是肾功能减退患者中ADME过程特点 抗菌药物TDM指证 抗菌药物分类 β内酰胺类抗生素 第一代头孢菌素 第二代头孢菌素 第三代头孢菌素 第四代头孢菌素 碳青霉烯类抗生素 已在国内上市者 亚胺培南/西司他丁 Imipenem/cilastatin, 商品名：泰能 Tienam 帕尼培南/倍他米隆 Panipenem/betamipron, 商品名：克倍宁 Carbenin 美罗培南 Meropenem, 商品名：美平 Mepem 氟喹诺酮类抗菌药物 大环内酯类抗生素 治疗药物监测定义和原理 定义 通过测定患者治疗用药的血浓度或其他体液浓度，以药物动力学原理和计算方法拟订个体化给药方案→药物治疗安全有效 原理 药物疗效—受体部位浓度密切有关 受体部位浓度—血浓度呈平行关系 测定血药浓度—间接衡量药物在受体部位浓度 个体化给药提高疗效，降低不良反应 抗菌药物治疗药物监测适应证 治疗指数低、毒性大的药物，如氨基糖苷类、万古霉素等 某些具非线性动力学特征的药物 有肾肝肾心或消化道等疾患者 药物毒性反应可能发生或已有毒性反应先兆时 药物常用剂量对患者无治疗效应 长程治疗时易发生毒性反应的药物 联合用药发生相互作用 确立患者是否按医嘱服药 提供治疗上的医学法律依据 抗菌药物治疗药物监测方法 放射免疫法 酶免疫法 荧光免疫法 高效液相色谱 微生物测定法 老年人的药动学特点 对吸收的影响 胃粘膜萎缩、胃酸分泌减少、胃液pH 药物离子化、溶解度发生改变，胃酸 氨苄西林酯，头孢呋辛酯等吸收 胃肠血流量 粘膜表面具功能细胞数 口服药物吸收 肌肉萎缩，体力活动 局部血流量 肌注药物吸收 老年组和年轻组口服红霉素500mg后的平均药时曲线 老年人对抗菌药物总清除率的影响 不要忘记掌握内容！ 抗菌药物－病原菌－人体三者间的相互作用 抗菌药物的ADME过程特点，尤其是分布和消除特点 抗菌药物在不同生理状态人群中，尤其是老年人中的ADME过程特点 抗菌药物在不同病理状态人群中，尤其是肾功能减退患者中ADME过程特点 抗菌药物TDM指证 抗菌药物药效学特性 抗菌药物分类（根据对细菌作用的强度和速度） 第一类 繁殖期杀菌剂：?内酰胺类 第二类 静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多粘菌素类（对繁殖期细菌亦有杀菌作用） 第三类 快效抑菌剂：四环素类、氯霉素类、大环内酯类等 第四类 慢效抑菌剂：磺胺药、环丝氨酸等 联合用药后产生的结果 第一类+第二类?协同作用 第一类+第三类?拮抗作用 第二类+第三类?累加或协同 第四类+第三类?累加作用 协同和累加作用机制 两者作用机制相同，但作用于不同环节：磺胺药+TMP 两者作用机制不同：?内酰胺类+氨基糖苷类 联合应用酶抑制剂 抑制不同菌群 人口发展动向 截至２００３年年底，上海户籍６０岁以上老年人口达到２５４万，约占总人口的１９％ 同时，在２００５年左右，上海１５岁至５９岁的劳动适龄人口会出现负增长。 肝脏是人体最大的腺体，其功能十分复杂。许多药物包括抗菌药物经由肝脏生物转化、解毒和清除。肝功能损害时药物的体内过程受到不同程度的影响。 肝小叶累及 代谢影响明显 门脉区累及 影响不明显（胆汁性肝硬化） 药物对肝酶的影响： 肝功受损时，对酶诱导减少，血浓度较正常人为高 肝损害部位不同对代谢程度不同 肝自身清除能力↓如急肝，肝实质损害时 肝硬化门脉高压→侧枝循环，药物经肝代谢、解毒↓ 肝病时药物与蛋白质亲和力↓,蛋白合成↓,药物流离者↑ 大量腹水时细胞外液↑，药物Vd↑ 门脉高压胃肠道粘膜瘀血、水肿伴慢性炎症增厚，服吸收药物量↓ 肝功能严重失代偿时始产生药动学改变 肝病者仍可慎用，必要时减量：药物主要由肝脏清除 肝功↓时清除明显减少，但无明显毒性反应的药物，如红霉素（除酯化物）、林可霉素、克林霉素等 肝病时宜避免应用：主要经肝或相当量经肝清除或代谢 肝功↓时清除或代谢物形成减少，可致毒性反应者，如氯霉素、利福平、红霉素酯、氨苄酯、异烟肼、两性B、四环素、磺胺、酮康唑