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第八章 药物制剂的微生物学检验 第一节　药物的抗菌试验 第二节 灭菌制剂的无菌检查法 第三节 非灭菌制剂的微生物限度检查 联合抗菌试验可能出现4种结果： ①无关作用，两种药物联合作用的活性 等于其单独活性； ②拮抗作用，两种药物联合作用显著低于 单独抗菌活性； ③累加作用，两种药物联合作用时的活性 等于两种单独抗菌活性之和； ④协同作用，两种药物联合作用显著大于 其单独作用的总和。 联合药物敏感试验和杀菌试验意义 目的在于：①治疗混合性感染； ②预防或推迟细菌抗生素耐 药性的发生； ③联合用药可以减少剂量以 避免达到毒性剂量； ④联合用药比单一用药时效 果更好。 1.?棋盘格法 FIC指数 0.75 为协同作用 0.75 ～ 1为相加作用 1～2为无关作用 ＞2为拮抗作用 2.对照试验 　　为确保试验结果的科学性和准确性，试验时应同时进行各种对照试验。 试验菌对照：在无药情况下，应能在培养基内正常生长。 溶剂及稀释液对照：配制抗菌药物时所用的溶剂及稀释液均应无抗菌作用。 已知药物对照：应使已知抗菌药物对标准菌株出现抗菌效应。 实验步骤: 1.用无菌棉拭子沾取小量待测菌液，均匀涂布平板，待稍干后， 用无菌眼科镊将各种药敏片分别平贴在平板培养基表面，每板4-6个，相互间应有一定距离（15mm）。 2.置37℃ ，培养16-18h，观察结果。 3.结果判定：观察有无抑菌圈 及测量其直径，按下表判定 对药物的敏感性。 第二节　灭菌制剂的无菌检查法 中国药典2005年版共包含10种剂型： 1. 注射剂 2. 眼内注射溶液、眼内插入剂及供手术、伤口、　 　　角膜穿通用的眼用制剂 3. 用于烧伤、创伤或溃疡的气雾剂、喷雾剂 4. 用于烧伤或创伤的局部用散剂 5. 用于手术、耳部伤口或耳膜穿孔的滴耳剂与洗耳剂 6. 用于烧伤或创伤的鼻用制剂 7. 用于冲洗开放性伤口或腔体的无菌溶剂 8. 用于烧伤或严重创伤的软膏剂及乳膏剂 9. 用于严重创伤的凝胶剂 　10. 植入剂。 ?严格进行无菌操作 　　试验设备、试验环境、试验器具、试验材料等应符合无菌要求。试验的全过程必须严格遵守无菌操作，以防止微生物污染。 ?正确进行样品采集 抽样方法 抽样量与合格率 三.常用的无菌检查法 薄膜过滤法 　　适用于有抗菌作用或大容量的供试品 直接接种法 　　适用于非抗菌作用的供试品 一般药品的无菌检查—直接接种法 配制培养基——无菌检查用培养基 1. 需氧菌培养基 2. 厌氧菌培养基 3. 真菌培养基 接种 培养 阴性对照及阳性对照 1. 阴性对照 2. 阳性对照 结果判断 无菌检查用的培养基 需氧菌、厌氧菌培养基(硫乙醇酸盐液体培养基) 　酪胨(胰酶水解) 　　　 15g 　葡萄糖 5g 　L－胱氨酸 0.5g 　硫乙醇酸钠 0.5g 　(或硫乙醇酸 ) 0.3ml 　酵母浸出粉 　5g 　氯化钠 2.5g 　新鲜配制的0.1%刃天青溶液 　1.0ml 　（或新鲜配制的0.2%亚甲蓝溶液) 　 0.5ml 　水 1000ml 真菌培养基（改良马丁培养基）　　　　　 　胨　　　　　　　　　　　5g 　酵母浸出粉　　　　　　　2g 　葡萄糖　　　　　　　　　20g 　磷酸氢二钾(K2HPO4)　　 1