课件：时间药理学与合理用药.ppt

时间药理学与合理用药 Chronopharmacology and national use of drug 生物节律（biorhythm) 生物周期性(bioperiodicity) 日周期(近日节律性;昼夜节律circadian rhythm) 年周期(近年节律性 circannual rhythm) 药物动态和机体对药物反应受机体节律性(生物钟)影响，按昼夜节律设计药物治疗方案，可提高疗效，减少不良反应 剂量浓度关系 剂量反应关系 浓度反应关系 机体节律对药动学的影响 一、机体节律性对药物吸收的影响早晚po,iv茶碱100mg的差异 二、机体昼夜节律对药物分布的影响 血浆中蛋白的昼夜节律性 健康人一次口服地西泮（安定） Cmax高Tmax短（9:00与21:00比)；T1/2及AUC0-∞不变 绝食po：结果相同 绝食iv：结果基本相同 测定蛋白结合率 结果：早晨用安定的CNS镇静作用强 三、机体节律性对药物代谢的影响药酶的昼夜节律性 po环己巴比妥(依维本) 明期睡眠最长(酶活性最低) ;暗期(酶活性最高)最短 四、机体昼夜节律性对药物排泄的影响 尿pH的昼夜节律： 庆大霉素99％尿排泄， 0时给药CL低，T1/2长，AUC0-∞大 五、机体节律对反复给药药物动态影响 用时间节律的药动学参数制定抗癫痫药的合理使用 机体节律对药效学的影响 晚间服甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂降血脂药降低血清胆固醇作用强：LDL摄取、胆固醇夜间合成增加 茶碱：20:00 po 800mg比370mgBid好 支喘04:00血中AD、cAMP低，组胺高，呼吸功能↓ 茶碱缓释剂 时间药理学的实际应用 糖皮质激素和胰岛素 1.肾上腺皮质激素 早晨7~8时(血激素自然峰值)一次给药，抑制垂体促皮质激素释放影响少（与3~4次/日用药比） 长期3~4次／d用激素，垂体肾上腺轴可处于持久的抑制状态。 粘液水肿无明显昼夜节律，对外源性促皮质激素的反不明显 肾上腺皮质功能亢进，无氢化可的松、ACTH和生长激素的昼夜节律 2.胰岛素 糖尿病人的体内胰岛素早晨有一峰值，空腹血糖、尿糖有昼夜节律(非糖尿病人无此节律) 胰岛素降糖作用，对所有人有昼夜节律，峰值10:00 糖尿病人致糖尿病因子的昼夜节律在早晨也有一峰值，作用强度较胰岛素早晨所增强者更大 用胰岛素“控制住”血糖后4~5d昼夜节律恢复正常。以“节律正常”(euchronism)作为“控制住”的指标。 抗肿瘤药物 不同类型的肿瘤对化学药物有特定的时间敏感性 5FU 1g/m2/d ,9AM~ 5PM静脉泵恒速滴注 5FU 1g/m2/d ,9AM~ 5PM静脉泵恒速滴注 药物毒性的昼夜节律 茶碱对小鼠毒性：12~16:00最大 Digitoxin K对豚鼠小鼠毒性以深夜和凌晨时最大 普萘洛尔小鼠ip LD50在11:00的数值与文献一致 用药时间与LD50 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * * * * *