地昔帕明对兔动脉斑块细胞凋亡及内质网应激的影响-中国药理学通报.PDFVIP

·１７６· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１９Ｆｅｂ；３５（２）：１７６～８０ 网络出版时间：２０１９－１－２９９：３４　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．ｒ１５４３．０１４．ｈｔｍｌ ◇论　　著◇ 地昔帕明对兔动脉斑块细胞凋亡及内质网应激的影响 １ ２ ２ １ １ １ ２ 赵　敏 ，游柏阳 ，潘　玮 ，黄　金 ，李荣华 ，李新辉 ，张国刚 （中南大学湘雅医院１．核医学科、２．心血管内科，湖南长沙　４１０００８） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１９．０２．００７ 　　细胞凋亡是影响ＡＳ斑块稳定性的一个重要的 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１９）０２－０１７６－０５ 病理过程，凋亡后形成的细胞碎片使得斑块内炎症 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ３２２．１２；Ｒ３２９．２５；Ｒ５４３．５０２．２； 加重，促进泡沫细胞的形成，泡沫细胞在斑块肩部聚 Ｒ９７１．４３；Ｒ９７７．３ 集增多，释放基质金属蛋白酶和组织蛋白酶，降解斑 摘要：目的　观察地昔帕明（ＤＥＳ）对动脉粥样硬化（ＡＳ）模 块内的胶原成分，减少纤维帽的厚度，促使斑块趋于 型兔斑块内细胞凋亡及内质网应激的影响。方法　腹主动 ［２］ 不稳定 。内质网应激是新近发现的一种细胞凋 脉球囊损伤及高脂饲料喂养１２周建立兔ＡＳ模型，最后４周 随机分为ＡＳ和ＡＳ＋ＤＥＳ组，同时设立普通饲料喂养的正常 亡的途径，表现为各种刺激引起的内质网腔大量蛋 －１ －１ 白质蓄积，引发未折叠蛋白质应答。既往研究表明， 对照（ＮＣ）组和ＤＥＳ组，ＤＥＳ剂量为４ｍｇ·ｋｇ ·ｄ ，对照 组以生理盐水代替灌胃治疗。１２周末，观察各组兔血清血 多种因素诱发的内质网应激可促进巨噬细胞凋亡， 脂水平，ＵＰＬＣ法测定血浆及主动脉酸性鞘磷脂酶（ＡＳＭ）和 ［３］ 是导致斑块不稳定的重要原因 。 神经酰胺含量，ＴＵＮＥＬ染色测定凋亡细胞，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测 　　酸性鞘磷脂酶（ａｃｉｄｓｐｈｉｎｇｏｍｙｅｌｉｎａｓｅ，ＡＳＭ）是 ＧＲＰ７８和ＣＨＯＰ蛋白表达。结果　ＤＥＳ干预对正常兔和ＡＳ 鞘磷脂代谢关键酶，在人和动物的ＡＳ斑块中有高 模型兔的ＴＧ、ＴＣ、ＨＤＬＣ、ＬＤＬＣ、ｏｘＬＤＬ水平无明显影响， 表达，并且参与氧化修饰及低密度脂蛋白（ｌｏｗｄｅｎ 但可降低血浆和主动脉ＡＳＭ、神经酰胺含量及腹主动脉斑 ［４］ 块凋亡细胞数量，下调斑块组织的ＧＲＰ７８和ＣＨＯＰ蛋白表 ｓｉｔｙｌｉｐｉｄ，ＬＤＬ）聚集，促进泡沫细胞形成 。课题组 达。结论　ＤＥＳ可通过抑制ＡＳＭ活性，下调神经酰胺水平， 前期研究发现，急性冠脉综合征患者的血浆ＡＳＭ活 改善内质网应激，从而减少ＡＳ斑块内的细胞凋亡，缓解ＡＳ 性明显高于稳定性心绞痛患者，提示ＡＳＭ与斑块易 斑块形成。 损性有关［５］。之后我们在体外实验发现，在氧化型 低密度脂蛋白（ｏｘＬＤＬ）诱导作用下，ＡＳＭ水解引起 关键词：动脉粥样硬化；酸性鞘磷脂酶；神经酰胺；地昔帕明； 巨