蛋白类药物现状和发展趋势.pptVIP

蛋白类药物 现状和未来发展趋势 蛋白类药物 蛋白药物现状 蛋白药物未来 蛋白药物概述 蛋白类药物 1.1 蛋白类药物优势 1.2蛋白类药物面临的问题 高活性、高特异性、低毒性 生物功能明确 有利于临床应用 安全性和利用效率较低（免疫原性、肾消除作用） 生物活性不稳定（pH值、离子强度、温度） 大多数蛋白质类药物仍局限于静脉、皮下和肌肉注射等侵入式给药方式（生产、贮运成本高；易传染疾病；半衰期短） 蛋白类药物 1.3 蛋白类药物的分类 蛋白类药物 蛋白药物概述 蛋白药物未来 蛋白药物现状 2.1 细胞因子类药物 细胞因子主要生物活性 造血细胞刺激剂 炎症反应的促进剂 细胞凋零诱导剂 免疫应答调节剂 细胞因子 Cytokine 参与非免疫系统的功能 IL (白细胞介素) IL-2—目前多将IL-2与LAD/TIL合用治疗实体瘤，或与干扰素合用治疗感染性疾病。 IL-3—主要试用于原发性或继发性骨髓造血功能衰竭患者的中性粒细胞或血小板减少症。 IL-11—主要用于多种情况引起的血小板减少症。 IL-18—进行抗肿瘤、抗过敏、抗病毒、抗结核分枝杆菌及抗自身免疫疾病的临床试验。 IL-21—针对肾细胞癌患者和恶性黑色素瘤患者的I期临床试验提示IL-21用于治疗肿瘤可能是安全的。 IL-1/4/6—临床试验主要在抗肿瘤治疗、炎症、自身免疫系统疾病等方面。 2.1 细胞因子类药物 TNF (肿瘤坏死因子) TNF-α—单核-巨噬细胞分泌。又称恶液质素。 1975年，Carswell发现一种可致肿瘤快速出血坏死的物质。 1996年Eggermont用TNF-α治疗高分级软组织肉瘤患者，取得巨大成功。 肿瘤微环境中一定量的TNF-α可以促进肿瘤的生长和扩散，机制不明。 具有严重不良反应，局部治疗。 TNF-β—活化的T淋巴细胞分泌。 2.1 细胞因子类药物 IFN (干扰素) IFN-α—白细胞干扰素，国际公认治疗毛细胞白血病首选药物；治疗慢性粒细胞白血病；治疗乙型肝炎的一线药物。 IFN-β—成纤维干扰素，抑制多发性硬化症恶化的药物（IFNβ-1b最早被FDA批准使用）。 IFN-γ—免疫干扰素，治疗慢性乙型肝炎；治疗儿童病毒性脑炎。 2.1 细胞因子类药物 CSF (集落刺激因子) G-CSF—粒细胞CSF，促进骨髓移植，肿瘤、白血病化疗后中性粒细胞升高（Amgen的Neupogen/Neulasta、rDNA G-CSF）。 M-CSF—巨噬细胞CSF， Multi-CSF—多重集落刺激因子 2.1 细胞因子类药物 国内生产企业 产品名称(CSF) 北京双鹭 立生素 上海三维 赛格力 协和发酵麒麟 惠尔血 北京四环 欣粒生 深圳新鹏 瑞血新 齐鲁 瑞白 山东泉港 泉升 哈药集团 里亚金 石药集团 津恤力 长春金赛 金磊赛强 江苏吴中医药集团 洁欣 华北制药金坦生物 吉赛欣 厦门特宝 特尔津 国内生产企业 产品名称(CSF) 杭州九源 吉粒芬 安徽江中高邦 吉爱姆 辽宁卫星制品研究所 惠尔血 北京北医联合药业 欣粒生 海南通用同盟药业 尤尼芬 长春生物制品研究所 赛皑尔 中国医学科学院生物研究所 吉洛因 佛山瀚宇 格宁 广州白云山拜迪 石药集团百克 津优力 成都生物制品研究所 保力津 山东科兴 白特喜 2.1 细胞因子类药物 其他细胞因子 EPO—促红细胞生成素，治疗慢性肾功能衰竭引起的贫血；治疗HIV感染患者；结缔组织病贫血；癌性贫血。(Amgen的Epogen；强生的Procrit/Eprex) SCF—干细胞因子，重要造血因子之一。 LIF—白血病抑制因子，抑制胚胎干细胞体外分化，维持其传代和多能性。 VEGF—血管内皮生长因子 FGF—成纤维细胞生长因子 PDGF—血小板源生长因子 2.1 细胞因子类药物 1、酶替代治疗 2、胃肠道疾病治疗 3、炎症治疗 4、抗凝溶栓治疗 5、治疗癌症 酶类 药物 腺苷脱氨酶、β-葡萄糖脑苷酶、α-半乳糖苷酶 2.2 酶类药物 Adagenl (腺苷脱氨酶类药物) ，是一种与机体细胞免疫活性有重要关系的核酸代谢酶。 若体内缺乏可导致核酸代谢障碍，影响到胸腺的发育，从而引起免疫功能缺陷。 1、酶替代治疗 2、胃肠道疾病治疗 3、炎症治疗 4、抗凝溶栓治疗 5、治疗癌症 酶类 药物 胰酶、胃蛋白酶、纤维素酶、脂肪酶、木瓜蛋白酶 2.2 酶类药物 Phenylase (苯基丙氨酸裂解酶类药物) ，口服治疗苯丙酮酸尿症(PKU)。 PKU是一种先天性代谢异常，是由于体内缺失了可将苯基丙氨酸转化为酪氨酸的苯基丙氨酸羟化酶引起的。 1、酶替代治疗 2、胃肠道疾病治疗 3、炎症治疗 4、抗凝溶栓治疗 5、治疗癌症 酶类 药物 溶菌酶、胰凝乳蛋白酶、菠萝蛋白酶、胰蛋白酶 2.2 酶类药物 蛋白酶作为