课件：抗阿尔茨海默病和抗帕金森药.pptVIP

罗匹尼罗(ropinirole)(罗平尼咯） 普拉克索(pramipexole) 新型DA受体激动药，罗匹尼罗能选择性激动D2-R，普拉克索能选择性激动D3-R。 患者对本类药物耐受性好，一周以内可加量达治疗浓度 作用时间相对较长，比左旋多巴更不易引起“ 开关反应” 可作为PD早期的治疗药物，而不仅是左旋多巴的辅助药 但会触发某些患者突然昏睡 （四）促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine） 特点： 起效快、作用时间短，与L－DOPA有协同作用 可能通过多种方式加强DA的功能 疗效不及左旋多巴，但优于中枢抗胆碱药 拮抗兴奋性氨基酸受体有关 不良反应 下肢皮肤网状青斑，偶致畸胎 （五） 中枢性抗胆碱药 适用范围 轻症、早期患者 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者 治疗抗精神病药引起的帕金森综合征 苯海索（安坦） 特点 ： 抗胆碱受体而减弱黑质－纹状体通路中Ach的作用 抗震颤疗效好，也能改善运动障碍和肌肉强直 对抗精神病药引起的帕金森综合症有效 禁用于青光眼 苯海索与左旋多巴比较 第二节 治疗阿尔茨海默病药 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD） 是一种与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病. 表现为：记忆力、判断力、抽象思维等一般智力的丧失 解剖基础：大脑皮层、海马组织结构的萎缩 病理特征：细胞外淀粉样蛋白沉积（SP）、神经元内纤维缠结（NFT） 功能基础：胆碱能神经兴奋传导障碍、中枢ACh神经元数目减少 现有抗AD药物治疗基础： 认知和记忆障碍的主要解剖基础为海马组织结构萎缩，功能基础主要为胆碱能神经兴奋传导障碍、中枢Ach神经元数目减少等。 目前研发新药的靶标： β-淀粉样蛋白（Aβ）；过度磷酸化tau蛋白。 胆碱酯酶抑制药 谷氨酸受体拮抗剂 M胆碱受体激动药 其他：研发中。 治疗AD药物——胆碱能治疗 一、乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂 他克林(tacrine) 第一代可逆性中枢AChE抑制药，对组织和血浆的AChE均可抑制。 多机制 激动M-R和N-R； 促进ACh的释放； 增加NMDA、5-HT等递质的浓度； 促进脑组织对葡萄糖的利用，改善由药物、缺氧、老化等引起的实验动物学习记忆能力的降低。 体内过程： 口服或注射给药，个体差异大，食物可影响吸收 脂溶性高，极易透过BBB 肝代谢失活 临床应用： 通常与卵磷脂合用，可延缓病程6～12月，提高认知和自理能力 不良反应 肝毒性是中止治疗的原因 多奈哌齐（donepezil） 第二代可逆性中枢AChE抑制药，对神经元中AChE有更高的选择性 口服吸收良好，生物利用度100％，t 1/2约70h。 改善轻、中度AD患者的认知能力和临床综合能力 与他克林比，外周不良反应少，患者耐受性较好 加兰他敏(galantamine) 石蒜科植物中提取，第二代AChE抑制药，对神经元中AChE有高度选择性 治疗轻、中度AD 疗效与他克林相当，但没有肝毒性 目前在许多国家被推荐为治疗AD的首选药 rivastigmine 利斯的明（卡巴拉汀） （exelon 艾斯能） 第二代AChE抑制药，能选择性抑制大脑皮层和海马中的AChE 能显著提高认知能力，如记忆力、注意力和方位感 临床试验证明，具有安全、耐受性好、不良反应轻等优点 是极有前途的AD治疗药 石杉碱甲（哈伯因, huperzine） 我国学者唐希灿于1982年从中药千层塔中分离的一种新生物碱 特点： 强效、可逆性AChE抑制药；有很强的拟胆碱活性 具有显著改善衰老性记忆障碍、老年痴呆的记忆和认知功能 不良反应 恶心、头晕、多汗、腹痛、视力模糊等 二、谷氨酸受体拮抗剂 美金刚：NMDA受体拮抗剂，FDA批准上市， 治疗中、重度AD。多靶向。 Glu大量释放, 作用于NMDA受体 Ca 2 +大量内流,导致超负荷 细胞死亡 美金刚 Tau蛋白过度磷酸化 NFT — — 三、 M胆碱受体激动药 占诺美林 xanomeline 目前发现的最有选择性的M1-R激动药 口服易吸收，易透过BBB，在皮层和纹状体浓度高 明显改善AD患者的认知功能和行为能力 ADR：胃肠道、心血管反应。透皮吸收贴剂避免胃肠道反应。 米拉美林 milameline 非亚型选择性部分毒蕈碱受体激动剂，与M1-R、M2-R亲和力相近。 临床剂量下不引起外周胆碱能不良反应，而能提高认知能力和中枢胆碱活性。 sabcomedine 高选择性毒