课件：急性肝损伤的病理生理学机制.pptVIP

（7） 微循环功能障碍 肝脏缺血再灌注后早期即可发生微循环紊乱，其原因主要有：① 肝窦内皮细胞肿胀、坏死及脱落而阻塞血窦② ET大量生成，而NO减少，引起肝血窦内皮细 胞收缩，循环阻力增加③ 血小板激活因子大量生成，血小板粘附、聚 集而引起血管内凝血，形成血栓④ 再灌注后粒细胞的粘附、聚集及毒性作用 微循环功能障碍使肝血窦血流减少或消失加重了肝脏缺血缺氧，同时激活了KC细胞及中性粒细胞并产生了大量炎症介质、细胞因子及氧自由基，而更加加重了肝细胞的损伤 动物试验运用改善微循环药物如E5880（PAF拮抗剂）、OKL-O46（血栓素B2拮抗剂）等显著减轻肝脏缺血再灌注损伤  总之，肝脏缺血再灌注损伤时有各种机制相互影响、综合作用的结果，  进一步了解和明确其作用机理，将对临床防治肝脏缺血再灌注损伤有着重要的意义  临床表现 基于血流动力、细胞、免疫和分子学机制及危重病人实验室检查所见，休克、失血、复苏、低排高阻型感染性休克、手术等使肝脏血液灌注减少，进而发生损伤 表现为血清乳酸清除、肝糖原合成、糖原分解、蛋白合成下降，血清肝酶水平显著升高，数天后可恢复正常。迟发性肝损伤常继发于脓毒症 Kupffer细胞触发的炎症反应导致局部组织炎症，表现为轻度的肝酶或胆红素升高。这种肝缺血性损害常被临床忽视，而机械通气、全静脉营养、儿茶酚胺等药物的使用更加重休克肝损伤。肝损伤影响危重病患者的死亡率，因此对肝损伤的早期发现在临床上至关重要 治疗 急性肝损害肝继发于失血、大手术、呼吸衰竭、二重感染、或休克，持续的微循环衰竭、全身炎症反应过度激活及ICU治疗策略的副作用均促进其发病。对其早期认识，可降低死亡率 治疗关键在于及时消除休克肝触发因素，稳定循环和心排血量，控制感染，谨慎应用机械通气、儿茶酚胺，预防低血糖和乳酸酸中毒 随着对休克肝研究加深，未来可能通过调节中性粒细胞、Kupffer细胞功能对其进行靶治疗 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * 急性肝损害的病理生理学机制 青岛大学医学院附属医院 I C U 孙运波 ICU病人有50%存在肝功能异常, 急性肝功能衰竭作为急性肝损害最严重的结局,尽管综合治疗手段明显改善,但死亡率仍持续在40%-80%,伴有ARDS时死亡率达100%.有关肝硬化,肝炎,肝中毒及先天性异常等肝脏内在疾病所致的肝衰竭和肝昏迷已进行了广泛的研究,但对于外伤或手术引起的本身无肝疾病而发生肝功能异常的研究较少 缺血再灌注损伤是外科疾病中常见的病理生理过程（休克复苏、严重肝外伤，肝手术及肝移植）。肝脏在这些疾病的过程中的重要作用是由其血液供应、解剖结构、多种细胞相互作用决定。如何减轻肝脏缺血再灌注损伤是目前肝脏外科特别是移植外科的研究热点。 肝脏缺血再灌注损伤发生机 制的研究 目前肝脏缺血再灌注损伤确切的发生机制仍不十分清楚，多数研究认为与以下机制有关。 1.1 钙超载：肝细胞内自由钙浓度[Cai2+]在调节许多细胞机能和激素的活性方面有重要作用。肝细胞依靠膜对Ca2+的低通透性、膜钙泵主动转运、Na+/Ca2+交换系统和H+/ Ca2+交换系统，维持胞内外钙的动态平衡。在肝脏缺血再灌注时，细胞内Ca2+超载的机制比较复杂。目前多数学者认为有以下几个方面 （1）钙超载①ATP缺乏，激活细胞膜上的Na+/ Ca2+交换蛋白， Ca2+大量进入细胞②细胞膜通透性增加，Ca2+被动扩散入细胞增多③线粒体ATP生成减少，Ca2+泵排Ca2+能力减弱④线粒体保护性摄取摄钙功能失常⑤细胞膜内钙敏磷酸酶可引起脂质过氧化的连锁反应，使质膜上打开一些通道，Ca2+经这些通道顺高浓度差进入细胞内  钙超载是肝细胞损伤关键机制之一：① 激活Ca2+依赖蛋白酶，破坏细胞骨架与 胞膜联接的完整性② 激活Ca2+依赖磷脂酶C和磷脂酶A2, 使  双分子层结构紊乱破坏膜性结构③ 线粒体钙超载使其膜电位丧失，氧化磷 酸化脱偶联，引起严重能量代谢障碍， 并促进了氧自由基的产生，这些终致细 胞不可逆损伤 （2）氧自由基生成 正常情况下1%-5%分子氧通过多种途径产生自由基。但量小且随时被氧化、分解，其形成与清除处于动态平衡，故不引起细胞毒性作用。生物体