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课件:发现烟囱清扫工患阴囊癌.ppt
二、芳香胺 如2-乙酰氨基芴 羟化酶 -NH-CO-CH3 -NH-CO-CH3 OH -N-CO-CH3 OH -N-CO-CH3 O-SO3 -N-CO-CH3 + 磺基转移酶 -N-CO-CH3 R 排泄 三、亚硝胺 如二烷基亚硝胺 羟化酶 R-C R-C N-NO R-C R-C N-NO OH R-C-N-NO R-COH R-C-N+ ≡ N-OH- R-C-N ≡ N-OH- R R-C R-C NNO2 R-C R-C NNH2 水解酶 叠氮烷 排泄 三、亚硝胺 如二烷基亚硝胺 致癌特点 为间接致癌物 水、脂双溶 分布广泛 不稳定 致癌活性强 少量多次或一次冲击 经胎盘 器官特异性 对其它致癌物有协同作用 三、亚硝胺 如二烷基亚硝胺 致癌例子 二亚硝基哌嗪诱癌试验 食管癌亚硝胺病因与癌变机理 胃癌与亚硝酰胺的关系 二亚硝基哌嗪诱癌试验 SD大鼠二亚硝基哌嗪诱癌试验 3月后 约65%患鼻咽癌 二亚硝基哌嗪诱癌试验 人胚鼻咽上皮二亚硝基哌嗪诱癌试验 人胚鼻咽上皮接种 二亚硝基哌嗪 发现浸润性癌 食管癌亚硝胺病因与癌变机理 食管癌与亚硝胺暴露 高发(林县) 低发(范县) 粮食中亚硝胺 高 低 井水中亚硝胺* 高 亚硝酸盐 高 酸菜中硝酸盐亚硝酸盐 高 膳食中亚硝胺* 高 较高 胃液中亚硝胺* 高 较低 *与食管上皮病变、食管癌发生、死亡正相关 食管癌亚硝胺病因与癌变机理 NMBzA诱癌 (甲苄~) 人胎食管上皮 NMBzA 8个月后 肿瘤 无肿瘤 食管癌亚硝胺病因与癌变机理 癌变机理 对食管上皮DNA作用 DNA损伤 抑制DNA聚合酶 形成加合物 食管癌亚硝胺病因与癌变机理 癌变机理 癌基因变化 EGFr,c-myc扩增 H-ras突变 Rb,P53丢失 突变 胃癌与亚硝酰胺的关系 胃癌与亚硝酰胺 高发(临朐县) 低发(苍山县) 胃液中亚硝酰胺阳性 40.9% 30.3% myc表达 高 低 四、黄曲霉毒素 AFB1 O O O -OCH3 O O O O O -OCH3 O O O O O O -OCH3 O O HO + O O O -OCH3 O O HO R 结合物 排出 共同点 体内代谢活化产生亲电子基团 与DNA结合形成加合物 细胞核DNA 线粒体DNA 多数为G R 小结 致瘤物接触 摄取 代谢 活化 终致癌物 与生物大分子作用 与RNA 蛋白质作用 与DNA作用 活化癌基因 或潜在病毒 基因表达 突变 细胞转化 恶性细胞演变 协同致瘤物 调控失常 增殖 促瘤物 肿瘤 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营:网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户满意! 致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面,打造全网一站式需求 * * * * 二、来源 药物 化疗药 甲基苄肼 环磷酰胺 马利兰 长春新硷 6MP 溶肉瘤素 顺铂 阿霉素 氮芥 含非那西丁的镇痛药 乙底酚 雌激素 黄体酮 避孕药 抗生素 氯霉素 灭滴灵 抗甲状腺 丙基硫氧嘧啶 三、基本生物学和生化特点 致瘤作用与剂量关系 成正比 积累和协同 summation effect synergistic effect 较长的潜伏期(人 5~30年) 三、基本生物学和生化特点 多阶段作用 激发 促进 癌变的两阶段学说 1942 Berenblun实验 实验 处理方法 癌肿 i i i i i i i i i i i i i i +(3/102) i o o o o o o o o o - o p p p p p p p p - (1/106) i p p p p p +(36/83) p p p p i - 致癌物与促癌物的协同作用 致癌的二阶段学说 致癌物 激发过程 促癌物 促进过程 三、基本生物学和生化特点 体内代谢 环氧化/羟化 氧化 还原 激活 水解 双重作用 结合 解毒 脱烷基化 三、基本生物学和生化特点 与体内代谢有关酶类 混合功能氧化酶系统
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