课件：毒理学中国医科大学临床药学.ppt

* 2. 分布动力学参数 （1）表观分布容积（apparent volume of distribution，Vd）：指假设药物以与血药浓度相同的浓度在体内均匀分布，理论上应占有的体液容积。它并非药物在体内占有的真实容积，故称为表观分布容积，它等于体内药量（A）与血药浓度（C）的比值。 （2）血浆蛋白结合率（plasma protein binding rate, PPBR,β）：指血浆中与蛋白结合的药量占血浆中总药量的百分比,即血浆中结合型药物浓度（Cb）与总药物浓度（Ct）的比值。 * Vd 值的意义 : 1) 进行血药浓度与药量的换算； 2) 可推测药物在体内的分布情况 以一70Kg体重的人为例，总体液大约为42L（60%） 5 L 血浆中 (7%, 0.07 L/kg) 10～20 L 细胞外液 (17%, 0.17 L/kg) 40 L 全身体液 (60%, 0.6 L/kg) 100 L 某一器官或组织 * （1）消除速率常数（Ke）：指单位时间内消除药物的分数，反映药物消除的快慢，其大小依赖药物理化性质和机体消除能力。 （2）半衰期（t1/2）：指体内药量或血浆药物浓度下降一半所需时间，它是PK中十分重要的参数，用以表示药物消除的快慢程度。t1/2与Ke成反比关系，其关系式为：t1/2=0.693/Ke，t1/2成为临床给药方案拟定的首要考虑因素，通常按半衰期给药。对于长半衰期（8～24h），特别是超长半衰期（＞24h）药物尤应注意长期用药带来的蓄积中毒问题。 3. 消除动力学参数 * （3）清除率（clearance，CL）：指单位时间内有多少体积血浆中的药物被清除，从药动学角度还可定义为药物消除速率（dx/dt）与血浆药物浓度（Cp）的比值，即： (3-17) 进一步推导得CL，t1/2和Vd三者关系为： (3-18) 式3-20表明：t1/2与Vd成正比，与CL成反比。 CL从另一角度表示机体清除药物的能力，亦是拟定给药方案的重要PK参数。 CL=Ke?Vd * 4. 多次用药的药代动力学参数 图3-10多次给药达稳态后的稳态血药浓度和平均稳态血药浓度 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * esp. nonionized, lipid soluble * 换算 conversion * * * * （4）评价药物在不同种属、不同生理和疾病状态的毒理反应，支持非临床毒性研究的动物种属的选择和给药方案。 （5）分析药物毒性表现对临床安全性评价的价值。如药物蓄积引起的肝、肾毒性，可为后续安全性评价提供有用信息。 （6）阐明毒理学试验间的关联性、毒理学与药理学试验的关联性、毒理学结果对临床试验特别是临床I期试验的支持作用。 （7）阐明药物致毒机理以及毒性发生、发展规律。 （8）为临床安全用药提供有关依据。 * * 五、毒代动力学研究中反映药物全身暴露的动力学参数 “暴露”（exposure）：指机体染毒后，药物对机体组织的负荷量。 毒代动力学评价的表征： 药物浓度 - 时间曲线下面积（AUC）、 峰浓度（Cmax）、 达峰时间（tmax）、 半衰期（t1/2）。 其中最为重要也是最为常用的的参数为AUC，因为该参数既反映了体内药物浓度，而且又反映了药物在体内的驻留时间。 * AUC可利用非房室模型方法求得（图3-7），因AUC为零阶矩，可用线性梯形面积法求算0-t时间的AUC（AUCt），而t-?时间的AUC（AUC t-?）只能通过外推法估算，即AUC t-? = Ct /k，0-?时间的AUC（AUC?）则为上述两种面积之和（公式3-2）； Cmax和tmax通常按实测值计算，t1/2可根据lnC-t作图曲线尾端的斜率求得（公式3-3）。 （3-2）