药物合成反应_第五章___重排反应.pptVIP

Chapter 5;; 重排反应 2. 碳原子到杂原子重排 （1）Beckmann重排 （2）Hoffman重排 （3）Curtius重排 （4）Schmidt重排 （5）Bayer-Villiger反应 ; 重排反应 3. 杂原子到碳原子重排 （1）Stevens重排 （2）Sommelet-Hauser重排 （3）Wittig重排 4. s键迁移重排 （1）Claisen重排 （2）Cope重排 （3）Fischer吲哚合成; 分子重排反应 分子重排反应就是化学键的断裂和形成发生在同一分子中，引起组成分子的原子的配置方式发生改变，从而形成组成相同、结构不同的新分子的反应。 重排反应中键的断裂和形成的方式有异裂、均裂和环状过渡态三种。 ;Radical rearrangement; *; *; *;1. 反应通式;2. 反应机理;3. 影响因素 （1）碳正离子形成方式：卤代烃与Lewis酸作用、醇与酸作用、烯烃质子化、胺与亚硝酸作用。 （2）the stereochemistry of themigrating group is retained, which is in accordance of the Woodward-Hofmann rules.;4.应用特点 （1）醇类的Wagner-Meerwein重排; *;（2）卤代烃的Wagner-Meerwein重排; *;（3）胺类化合物的Wagner-Meerwein重排; *;二、Pinacol Rearrangement;X = Cl, Br, I, SR, OTs, OMs, N2+;2. 反应机理;（1）碳正离子的稳定性 the product is usually formed via the most stable carbocation intermediate when the glycol substrate is unsymmetrical; ;（2）立体化学因素;(3) besides protic acids, Lewis acids (e.g., BF3·OEt2, TMSOTf) are also used; various conformational effects and neighboring group participation in cyclic systems are complicating factors. ;（4）迁移能力及推广的重排;③. ; α-二酮在浓碱作用下发生重排，生成安息香酸的重排反应称为二苯乙醇酸重排。;2. 反应机理;3. 影响因素;（2）环状二酮生成环状羟基酸;四、Favorski重排;2. 反应机理;催化剂的影响;Different α- chloroketone form same rearrangement product:;由卤代酮制备羧酸衍生物;五、 Wolff重排及Arndt-Eistert反应;2. 反应机理;(1) the reaction can be initiated thermally, photolytically, or by transition metal catalysis; (2) freshly prepared silver(I)oxide or silver(I)benzoate are best suited for the reaction; (3) if the migrating group has a stereocenter, the stereochemistry remains unchanged (net retention of configuration) after the migration; ;Examples;Arndt-Eistert synthesis;2. 反应机理;羧酸同系化C+1;酮肟在酸性催化剂的作用下重排成酰胺的反应称为贝克曼重排。;重排;（1）催化剂影响 The reaction is usually carried out under forcing conditions (high temperatures, large amounts of strong Brosted acids) and it is non-catalytic.The applied Brosted acids are: H2SO4, HCl/Ac2O/AcOH, etc.