课件：信号转导异常与疾病.ppt

* * * * (Dysfunction of cellular signal transduction in disease) 细胞信号转导障碍与疾病 Cellular signal transduction 膜受体介导的跨膜信号转导 核受体介导的信号转导 细胞信号转导 信息分子通过作用于受 体及其信号转导分子而影响 细胞生物学功能的过程。 信息分子： 水溶性分子 ： 不能穿过细胞 膜，只能与膜 表面的受体结 合，通过信号 转换在细胞内 起作用。多介 导快而短暂的 反应，也能引 起慢反应。 脂溶性分子：包 括甾体激素、甲状 腺素等亲脂激素及 前列腺素。能通过 细胞膜（前列腺素 除外）与细胞内受 体结合，通过调节 基因的表达产生生 物效应。主要介导 慢反应。 Transmembrane signal transduction 跨膜信号转导 胞外信息分子与膜受体结 合，将信息传递至胞浆或核内， 调节靶细胞功能的过程。 核受体介导的信号转导 信息分子与核受体结 合启动靶基因转录的过程。 Nuclear receptor-mediated signal transduction 核受体(Nuclear receptor) 位于胞浆或核内的受体，激活后作 为转录因子，在核内调节靶基因的转录 活性，从而诱发细胞特定的应答反应。 (The primary pathways of cellular signal transduction) 第一节 细胞信号转导的主要通路 (G protein-mediated signal transduction) 一、G蛋白介导的信号转导 G蛋白 (G protein) 可与鸟嘌呤核苷酸可 逆性结合的蛋白质家族。 v分类 (Classification) ? α、β和γ亚单位 Ga GDP bg 组成的异三聚体 ? 小分子G蛋白 G GDP 三聚体G蛋白 受体结合位点； α亚基： β、γ亚基 GTP或GDP结合位点； GTP酶活性 α亚基在膜内侧的锚定作用； 调节α亚基的活性； 激活效应酶（PLA2） 单体G蛋白 ● ● ● ● ● ● 单体结构 具有Gα的功能 分子量比Gα小（21000~28000D） 广泛分布于哺乳动物的各种组织中 具有GTP结合活性和水解（GTP酶）活性 在细胞内进行信号转导 Gab Gab GTP g g GTP 效应蛋白 Ga 效应蛋白 bg ◆ G蛋白激活: GTP与Gα相结合 ◆ G蛋白失活: GTP酶水解GTP GDP Ga bg vG蛋白活性的调节 GDP 受体 (Adenylyl cyclase signal transduction pathway) (一) 腺苷酸环化酶信号转导通路 β肾上腺素受体 →Gs→AC活性↑ 胰高血糖素受体 α2肾上腺素受体 M2胆碱能受体 →Gi→AC活性↓ 血管紧张素II受体 PKA 靶蛋白 磷酸化 靶基因 转录 腺苷酸环化酶 cAMP b受体 α2受体 M受体 Gs ＋ Gi － Adenylyl cyclase signal transduction pathway PKA活化后的效应包括 肝细胞内糖原分解增加； 心肌细胞内钙转运能力增强，提高心肌收 缩力； 进入核内的PKA可以磷酸化转录因子CRE 结合蛋白，使其与DAN调控区的cAMP反 应元件相结合，激活靶基因转录 (二) 磷脂酶C信号转导途径 (Phospholipase C signal transduction pathway) 靶蛋白 磷酸化 靶基因 转录 α1受体 AngII受体 PIP2 Ca2＋ PKC IP3 Gq DAG PLCβ Phospholipase C signal transduction pathway (Acromegaly and gigantism) (二) 肢端肥大症和巨人症 编码Gs α的基因(GNAS1)突变 (1) 机制 (mechanism) 30％～40％垂体腺瘤 GTP酶抑制，Gs α 持续激活 AC活性↑， cAMP↑ GH分泌↑ v肢端肥大 v身材高大 (2)表现 (manifestations) 四 多个环节细胞信号转导障碍 Ⅱ型糖尿病 高血压病 肿瘤 多数癌基因的表达产物是细胞信号 转导系统的组成 成分，主要包括： 1．表达生长因子样物质 2．表达生长因子受体类蛋白 3．表达蛋白激酶类 4．表达信号转导分子类