FDA发布可以通过年报报告的批准后生产变更指南.docxVIP

CMC Postapproval Manufacturing Changes To Be Documented in Annual Reports 可以通过年报报告的批准后生产变更 源网址： HYPERLINK /downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guida /downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guida nces/UCM217043.pdf 日期：2014.3 类型：生效 摘要：本指南的目的旨在为NDA和ANDA申请者提供一些建议，关于哪些类型的 变更可以通过年报来报告，需要注意的是，本指南中所提到的关于化学，生产和控 制(CMC)的批准后变更是指己经明确了对产品质量本身几乎不会产生不良反应的变 更，因此，可以通过年报报告。 内容简报：该指南的主要内容如下： 申请者需根据法规要求将产品批准后的变更告知FDAo根据21CFR314.70,对于 NDA和ANDA,所有的CMC批准后的变更分为三类：大变更(major),中等变更 (moderate)和小变更(minor)。对于大变更，NDA和ANDA中请者必须向FDA递 交补充申请(也称为PAS)并要求在得到批准后方能实施变更。若变更被认为是中 等变更，申请者必须在产品分销前至少30天提交补充申请(CBE?30 supplement), 在某些情况下可以在分销时递交补充申请(CBE-0 supplement)o如呆某个变更认为 是小变更，申请者可以自行执行此变更，但需要通过年报告知FDAo对于任何一种 变更，申请都需要评估其对于产品质量的影响。 近年來NDA和ANDA递交的CMC生产补充申请越来越多。FDA在评估了很多批 准后变更申请后认为许多报告的变更对产品本身的质量影响的风险很低，认为这些 变更不需要以批准后变更(PAS)的方式递交。 基于风险评估的基础，FDA提供了一个清单(见附件A),其中列举了一些对于产 品质量产生不良反应的风险较低的例子，对于此类变更不需要递交补充申请(PAS), 可以执行后在下一年的年报中体现。 列在附件A中的变更是根据生产变更的种类来分类的。这些变更是对SUPAC指南 或其他和关指南中提到的需在年报中报告的变更的修订或补充。因此在基于此前的 指南来递交补充中请前有必要参考一下本指南附件A中提到建议。 我们希望NDA或者ANDA申请者在提交申请前能以书面的形式来评估变更对产品 质量是否存在不良反应。若评估结果表明此变更对产品质量影响很小，那么变更可 以在下一年的年报中体现。当然，NDA或者ANDA中请考也可以根据产品实际的 情况来决定，附件A或B中列举的变更可能通过补充申请(PAS)的途径来报告更 合适。在这种情况下，应该根据风险评估的结果和21CFR 314.70的要求来报告变更 给当药政当局。因此，木指南的目的是对能在年报中报告的变更提出一些建议，而 非强制此类变更必须按照21CFR 314.70以年报形式报告。 对于在本指南中没有提到的变更，或者其他多个同时执行的相关的变更，申请者可 以参考其他CDER指南（见第四部分）或附件B来决定合适的报告种类（e.g.PAS, CBE-30, CBE-0 或者年报）。 需要注意的是，对于活性成分的生产请参考Q7A。成品的CGMP法规中包含的一 些与变更种类有关的特定要求都在本指南中有提到。无论是以哪种形式来报告的变 更都必须要符合CGMPo CGMP法规包括建立并符合相应的书面文件，并且该文件 需要经过质量控制部分的审核和批准，设备是合格可用的，方法需要经过验证，商 业生产工艺是建立在科学基础上，确保生产工艺过程可控（根据变更的情况可能需 要进行额外的工艺验证和稳定性研究。）。 对于以年报形式报告的变更，申请者需对CMC变更进行详细的阐述來表明此变更不 需要以补充中请（PAS）的形式递交，阐述的内容包扌亠 ?以清单的形式列举每个变更和相应的执行日期，以及 ?评估产品质量影响的研究数据汇总表，如变更控制的交叉索引清单和变更验证 方案，以及用于评估变更影响的SOP 还应包括： ?在变更中受到影响的一个或多个产品名（不同规格和产品）或者， ? 如果变更影响到多个产品，索引到任何之前已经批准的ugrouped supplements （指变更影响到多个产品，其中的某些产品已经递交过变更） 批记录,SOP和用于评估每种变更的研究数据以及检测都应该存档以便官方查看（如 现场检查时）。中请者应该在年报中尽可能详细的描述每种变更，这样有利于官方判 断变更的分类是否正确。如果递交的变更不适合在年报屮报告，申请者将会被通知 以正确的分类来递交或者补充额外信息。 附件A