肿瘤标志物和临床应用.pptxVIP

肿瘤标志物及其临床应用肿瘤标志物（Tumor Marker TM） [定义]肿瘤标志物是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质，它表示肿瘤的存在并反映其一定的生物特性。 (标志肿瘤存在的一些相关性生化物质） 肿瘤标记物 (无形的肿瘤)临床可检测的肿瘤肿瘤增长1μg1mg1g10-100g1kgTumor massTumor cells103 106109 1010-11 1012Lead time肿瘤标志物升高早于临床检测 [分类]按其本身的化学性质可分为 ： 肿瘤胚胎性抗原标志物（AFP、 CEA）糖链抗原标志物（ CA-125等）酶类标志物（AFU、PSA、NSE ）激素类标志物（HCG、降钙素）蛋白质类标志物（铜蓝蛋白、铁蛋白）基因类标志物（ras基因、bcl-2基因）肿 瘤 标 志 物AFP甲胎蛋白 CEA癌胚抗原 CA125 糖类抗原125 CA15-3糖类抗原15-3CA19-9糖类抗原19-9CA72-4糖类抗原72-4Cyfra21-1非小细胞肺癌抗原NSE神经元特异性烯醇化酶PSA前列腺特异性抗原Free PSA 游离前列腺特异性抗原S100S100蛋白Ferritin 铁蛋白TG甲状腺球蛋白β - HCG　人绒毛膜促性腺激　　　　　　　素β亚单位 [理想的肿瘤标志物]※? 灵敏度 (高能早期测出所有肿瘤患者) ※? 特异性好 (鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100％准确 )※ 有器官特异性 ※? 血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后※? 能监测肿瘤治疗效果※? 能监测肿瘤的复发※? 能预测肿瘤的预后AFP ( 甲胎蛋白FP )1963年由Abele G.T.发现。用于诊断原发性肝癌（连续3个月大于300ug/L）和睾丸癌，70--90%的原发性肝癌会有AFP增高，并可在症状出现前6-12月检出。甲胎蛋白（AFP）：是CCH最重要的标志物，目前临床广泛采用400或500μg/L作为诊断的临界(cut-off)值。AFP在原发性肝癌中特异性很高，阳性率达70%。如果患者有乙肝病史、肝脏有包块、AFP＞400ng/ml且持续1个月，即可诊断为肝癌。除肝癌之外，内胚窦癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝转移者AFP也会升高，病毒性肝炎、肝硬化患者绝大部分也会出现AFP升高，但不会超过400ng/ml。CEA ( 癌胚抗原 ) CEA是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低(5μg/L ，吸烟者为15-20μg/L，)。 CEAl965年被发现时，认为是结肠癌的标志物(60%-90％患者升高)，但以后发现胰腺癌(80%)、胃癌(60％)、肺癌(75％)和乳腺癌(60％)也有较高表达。CEA是最广谱的指标，它的升高可见于结/直肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。 腺癌中CEA最容易升高，其次是鳞癌和低分化癌。 此外，肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病也会导致CEA升高，胸腔积液、腹水、消化液、分泌物中的CEA常常升高。糖蛋白抗原 CA50 是一种唾液酸糖蛋白，正常组织中一般不存在，当细胞恶变时，糖基化酶被激活，造成细胞表面糖基结构改变而成为CA50标志物。 许多恶性肿瘤患者血中皆可升高，如66．6％的肺癌、88．2％的肝癌、68．9％的胃癌、88．5％的卵巢或子宫颈癌、94．4％胰或胆管癌，其他如直肠癌、膀脏癌等皆有70％以上是升高的。CA19-9 异常升高也是在多种肿瘤出现，如79%胰腺癌、58%结肠癌、49％肝癌、67％胃癌，胆囊癌、肺癌、乳腺癌皆有10％左右是升高。CA19-9是消化系统肿瘤中一个重要的指标，在胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌中，CA19-9明显升高，尤其是胰腺癌，晚期阳性率可达75%。 此外，胃癌、结/直肠癌、肝癌中CA19-9阳性率分别为50%、60%、65%。 急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎症中，CA19-9也有不同程度的升高。 利用CA19-9鉴别癌性黄疸和阻塞性黄疸：后者CA19-9一般＜200 U/mL； 鉴别胰腺癌和慢性胰腺炎：前者CA19-9明显升高、后者正常 CA72-4 CA72-4是一种高分子量糖蛋白，正常人血清中含量＜6 U／ml，异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌。对于胃癌的检测特异性较高，以＞6U／ml为 临界值。良性胃病仅＜1％者升高，而胃癌升高者比例可达42．6％，如与CAl9-9同时检测，阳性率可达56％。CA72-4在胃癌中的阳性率为65%~70%，有转移者更高。在结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌中也有一定阳性率 CA72