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al—微球蛋白的研究进展 摘要：al-微球蛋白作为一种广泛存在于各种体液中的低 分子糖蛋白，其含量的变化对人体的健康有非常重要的作 用。临床上通过测定血清、尿中al-MG的值，可以作为评 价肾功能及肾小管功能的指标，且对于早期发现肾功能不 全，al-MG敏感性要优于P2-MGo临床上al-MG还可用于 监测药物的肾毒性，判断肾移植的成败，预测糖尿病肾病， 监测新生儿、胎儿及妊娠妇女的肾功能。在对职业病的防治 及恶性肿瘤、肝脏疾病的诊断上，al-MG均有一定的作用。 关键词：al-微球蛋白；肾功能；检测方法 中图分类号：R446.61； R446.62文献标志码：A文章 编号：1008-2409f2016103-0203-05 al-微球蛋白是人体内的一种糖蛋白，由Ekstrom等于 1975年首次从镉中毒患者的尿液中分离出并报道。al-MG 能敏感地反映肾小球滤过功能的改变，其相对分子量为30 000?33 000道尔顿，较卩2-微球蛋白相对分子量大，故更易 受到肾小球滤过膜的影响，在肾小球率过滤或内生肌酹清除 率改变轻微时，血清al-微球蛋白即可显著改变。由此可用 于肾脏类疾病的评价及判断。此外，尿液浓度增高主要见于 肾小管损害，如慢性肾功能衰竭等。现将在仅1-微球蛋白的 生物学特性、临床意义、检测方法作一综述。 1(X1-微球蛋白的生物学特性 1」理化特性 仅al-MG是一种含糖量约20%的糖蛋白，呈棕黄色， 由182个氨基酸残基组成，相对分子量30?33 kDo其大小 和电荷均具有不均一性，此种特性与功能及其棕黄色的外观 密切相关，Sala等的研究认为一个以共价方式结合于蛋白质 上的棕黄色辅基，色氨酸的代谢产物3—轻犬尿氨酸，是引 起al-MG异质性的原因。 1.2生理功能 al-MG的生理功能似与体液免疫和细胞免疫有关，但 尚未完全明确。目前认为其具有免疫抑制作用，可以保护人 体组织因为过度的炎性反应而受到损伤，Calero等问发现不 论是游离型al-MG还是结合型al-MG-IgA都可以抑制中性 粒细胞的趋化作用，而在胎盘中的al-MG可以保护胎儿不 被识别为异体移植物。 1.3体内代谢 al-MG主要是由人体肝细胞和淋巴细胞产生的，且广 泛分布于血液、尿液等体液中。它的存在形式有两种，分别 为:游离型al-MG和高分子量结合型仅1-MGo在血液中 al-MG主要以游离型al-MG、与免疫球蛋白IgA结合形成 的al-MG-IgA＞与白蛋白结合形成的al-MG-Alb 3种方式存 在，尤以al-MG和al-MG-IgA为主。游离型仅1-MG能自 由通过肾小球滤过膜，在近曲小管几乎全部被重吸收并分解 代谢，而高分子量al-MG-IgA-MG-Alb则不能通过肾小球滤 过，故正常人尿液中仅存在游离型al-MG,若肾小球滤过膜 受损，从肾小球中滤过增加，肾小管重吸收减少，结合型 al-MG亦可出现于尿液中。 2临床意义 2.1测定血清al-MG的意义 Itoh等对一组60例肾功能受损的患者及正常对照组分 别测定了其血清中al-MG的含量升降及其他肾功能指标的 含量变化，包括卩2-微球蛋白、肌酹及内生肌酹清除率。结 果发现al-MG随着肾功能的下降而逐渐升高，与P2-MG及 肌酹成显著正相关，而与内生肌酹清除率呈负相关。在肾功 能受损的早期，al-MG的上升要先于P2-MG和肌酹。这与 Idasiak的结果是一致的，说明al-MG是反映肾功能变化最 敏感的指标之一，可以早期发现肾功能不全，其敏感性要高 于其他指标。 Duraj等检测了 92例肾移植患者术前、术后、急性排 异期及移植失败期血al-MG及肌酹的含量，发现术后血 al-MG要显著低于其他各期，而其他期al-MG的升高与肌 酉干值成正比。提示血al-MG亦可作为判断肾移植术后肾功 能早期改变的重要指标。 Cobet等报道一组胎儿和刚出生的新生儿脐血al-MG 的测定值，发现胎儿期血al-MG要高于新生儿期，且胎龄 越小，测定值越高，其中怀疑有肾功能不全组要高于正常组。 由于常规检查方法易受母体因素的影响，胎儿肾功能的评价 比较困难，因此，脐血al-MG的测定不失为一种评价胎儿 和新生儿肾功能的简便而可行的方法。 血清al-MG的升高主要见于各种肾疾病，但近来发现 患恶性肿瘤及艾滋病时al-MG含量也会升高。而各种肝炎、 肝硬化等肝病及HIV患者中al-MG则会降低。 2.2测定尿液al-MG的意义 Weber等比较一组肾小管功能受损患儿和正常儿童尿 al-MG, P2-MG的含量。发现患儿尿al-MG、P2-MG均高 于正常组，且al-MG要比P2-MG更敏感。尿J32-MG是目前 反映肾小管功能的重要指标，其值升高揭示肾小管功能的下 降，但P2-MG在酸性尿中不