第12章镇静催 眠药课件.pptVIP

第十二章 镇静催眠药 镇静催眠药的概念 理想的镇静催眠药 常用镇静催眠药 共同药理作用特点 剂量不同，药理作用不同 巴比妥类从小剂量开始逐渐加大剂量，对中枢的抑制作用逐渐加深，依次可产生镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、甚至昏迷、死亡。 苯二氮卓类大剂量也不产生麻醉，且安全范围较大。 反复用药易产生耐受性和依赖性 睡眠 生理意义 特点 阶段：正相睡眠 　　　　　　I 　　　　　　II III IV 异相睡眠 治疗原则 药物治疗的适应证主要是健康人暂时性失眠或老年人间断性失眠。 对长期失眠者以非药物治疗为主，而药物治疗仅作为辅助手段。 应用催眠药尽可能使用最低有效量和最短的使用时期。 第一节 苯二氮卓类 【分类】 长效类（t1/220h): 地西泮，氟西泮 中效类（t1/26h): 奥沙西泮，氯氮 短效类（t1/26h): 三唑仑 【体内过程 】 吸收：口服吸收良好，不同药物之间吸收速率存在差异。 分布：血浆蛋白结合率高，脑组织中浓度较高，可蓄积于脂肪组织和肌组织中。 代谢：主要在肝药酶作用下进行生物转化，多数药物代谢产物具有与母体药物相似的活性，其半衰期更长。 排泄：与葡糖醛酸结合失活，经肾排出。也可通过胎盘屏障，并随乳汁分泌 【应用】 抗焦虑作用 镇静催眠药 抗惊厥抗癫痫 中枢神经肌松药 【作用机制】 分布在大脑皮层、边缘、中脑、脑干和脊髓等处存在有?-氨基丁酸受体（GABAA）。 受体GABAA 是Cl－离子通道的门控受体。 ?-氨基丁酸受体与?-氨基丁酸作用，调控Cl－离子通道的开启和闭和，从而影响中枢神经系统。 在?-氨基丁酸受体上有苯二氮类化合物的特异结合位点。 这种结合，可以增加GABA与GABAA受体的结合的亲和力，进而增加Cl－通道开放频度，从而发挥镇静、催眠、抗焦虑、中枢性肌松和抗惊厥作用。 【不良反应】 治疗量：嗜睡、乏力、头昏、影响技巧性操作。 过量：毒性很小，过量急性中毒也可引起运动功能的失调，呼吸抑制。一般不会危机生命。但对老年人，应用地西泮期间过量饮酒，也可致死。 长期或滥用:耐受性、依赖性 与其它中枢抑制药合用增强毒性：酒、吗啡 【特异性解毒药】 氟马西尼——BZ受体拮抗剂 iv抢救用药 可逆转BZ的中枢抑制作用（如麻醉后的苏醒） 第二节 巴比妥类 【分子结构】 巴比妥类为巴比妥酸 的衍生物，母核巴比 妥酸本身并无中枢作 用，C2上为O或S， C5上两个H被不同基 团取代后才有中枢药 理作用。 【分类】 长效类:　苯巴比妥 中效类:　异戊巴比妥 短效类:　司可巴比妥 超短效类：硫喷妥 【体内过程 】 脂溶性高低与药物起效快慢、作用维持时间长短的关系 苯巴比妥类多是肝药酶诱导剂 以原形自肾脏排泄，作用T长 尿液pH值对苯巴比妥的排泄影响较大 【作用机制】 延长Cl-通道开放时间，增加Cl-内流，引起NC超极化 减弱或阻断谷氨酸介导的除极 较高浓度时具有拟GABA作用 镇静催眠剂量时抑制脑干网状结构上行激活系统 【应用】 镇静催眠 缩短REM睡眠 缺点 2. 抗惊厥 癫痫大发作和癫痫持续状态 3．麻醉及麻醉前给药 短效及超短效药/长效及中效药 4. 增强中枢性抑制药作用 与解热镇痛药合用 【不良反应】 后遗效应 耐受性 依赖性 呼吸系统的影响：抑制程度与剂量成正比 过敏反应 【中毒】 一次服用大量巴比妥类、静脉注射用量过大或注射速度过快，均可引起急性中毒。 口服10倍于催眠剂量可致中度中毒. 口服15—20倍则可引起严重中毒。 表现 深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭 直接死因：深度呼吸抑制 【解救】 维持呼吸与循环功能:保持呼吸道通畅，吸氧，必要时行人工呼吸，甚至气管切开 应用中枢兴奋药 加速巴比妥类药物的排泄:可用碳酸氢钠等碱性药物，严重中毒病例可采用透析疗法 其他镇静催眠药 水合氯醛（chloral hydrate） 入睡迅速，维持6～8小时 刺激胃，过量损害心、肝、肾 久服产生耐受性、依赖性和成瘾性 甲丙氨酯（meprobamate，眠尔通，安宁） 适用于老年患者 加剧癫痫大发作 格鲁米特（glutethimide） 甲喹酮（methaqualone） 褪黑素（melatonin,MT）睡眠节律障碍 * * 对中枢神经系统具有选择性抑制，能够引起镇静和催眠作用的药物。 理想的催眠药应能依需要纠正各种类型的失眠(难入睡、易醒、早醒等)，引起完全类似于生理性的睡眠。 苯二氮卓类（BDZs） 巴比妥类 其它 1 促