第13章抗癫痫药和抗惊厥药.pptVIP

第十三章  抗癫痫药和抗惊厥药 第一节 抗癫痫药 癫痫发作可能的原因 脑灰质过度放电。局部病灶神经元同时去极化产生阵发性异常高频放电向病灶周围正常脑组织扩布，脑组织广泛兴奋,出现惊厥症状 向脑内注射谷氨酸可诱发异常高频放电；向脑内注射GABAa受体拮抗剂可诱发异常高频放电 提示：癫痫发作与脑内谷氨酸（兴奋性氨基酸）和GABA（抑制性氨基酸）失平衡有关 一、癫痫的分型 1．全身性发作： 强直一阵挛发作（大发作） 失神发作（小发作） 2．部分性发作∶ 单纯部分性发作（局限性发作） 复杂部分性发作（精神运动性发作） 癫痫持续状态 二、抗癫痫药物的作用机制 作用方式：直接抑制病灶神经元过度放电或作用于病灶周围正常神经组织，防止异常放电扩散。 机制： 1．阻滞离子通道：Na+、Ca2+、K+ 2．增强GABA介导的抑制性突触传递功能 三、常用药物 苯妥英钠（phenytoin sodium） 【历史】（乙内酰脲类） 苯妥英于1908车由Biltz首先合成．但它的抗惊厥作用直到1938才被发现．与早期偶然发现溴化物和苯巴比妥的作用不同，苯妥英是研究在实验动物中具有抑制电休克性惊厥作用、其化学结构与苯巴比妥有关但没有镇静作用．同年被介绍用于癫痫的对症治疗．苯妥英的发现是这类药物研究进展的一个标志．因为此药在一般剂量时没有镇静作用，它肯定了抗癫痫药不一定会影响意识．并且，它不像苯巴比妥那样，对一些颞叶癫痫病例也有效．它的发现鼓舞了人们对各种惊厥性疾病之间的基本差别和具有选择性抗惊厥作用的药物进行研究． 苯妥英钠（phenytoin sodium） 【作用及用途】 1．抗癫痫：大发作首选，部分性发作次之，小发作无效。 机制：膜稳定 减少Na+、Ca2+内流； 高浓度可间接增强GABA的作用。 2．治疗中枢性疼痛综合征 3．抗心律失常 【不良反应】 1．局部刺激(碱性药物) 2．神经系统反应 20μg/ml 共济失调； 40μg/ml 精神错乱; 50μg/ml昏迷。 3．过敏反应 4．慢性毒性反应：齿龈增生；巨幼红 细胞性贫血；低钙血症。 5．其他 致畸、心律失常 【体内过程及用药注意】 1．口服吸收不规则，生效慢。 2．药物消除速率与血药浓度密切相关。 10μg/ml 一级动力学消除 t1/2 20h 10μg/ml 零级动力学消除 t1/2 60h 卡马西平（carbamazepine） 酰胺咪嗪(carbamazepine，CBZ，又称卡马西平，卡巴咪嗪。Tegreto1，痛惊宁)，本品早在50年前已开始用于治疗三叉神经疼，20年前在欧美等国广泛用于治疗癫痫，经过多年临床应用证明，CBZ是一种很有效的抗癫痫药，除对失神性发作无效外，对于其他类型癫痫均有不同疗效. 卡马西平（carbamazepine） 【作用与用途】 1．抗癫痫 除小发作外均有效 机制：阻滞Na+通道，抑制病灶及 周围神经元放电。 2．治疗中枢性疼痛综合征 3．治疗躁狂症 苯巴比妥 抑制Na+内流和K+外流，阻止病 灶神经元放电及冲动扩散。用于小发 作以外的各型癫痫。 扑米酮 在体内代谢为苯巴比妥和PEMA（苯乙基丙二酰胺）。 对部分性发作和大发作疗效好。 乙琥胺 只对小发作有效，首选。 机制：选择性抑制丘脑神经元T型Ca2+通道。 丙戊酸(VPA) 丙戊酸(VPA)又称二丙基乙酸 　　VPA早在1882年已由Burton合成，一直作为有机溶媒使用。直到1963Meunier在筛选抗惊厥药时，以它作溶媒，偶尔发现了它有强大的抗惊厥作用。法国医生在1964年首先用它治疗癫痫获得成功，1967年开始在欧洲各国临床广泛应用、1978午开始在美国应用。日前已在世界各国广泛应用，是治疗癫痫的主要药物之一。 丙戊酸钠（sodium valproate） 广谱抗癫痫药 机制：(1)抑制Na+通道； (2)增强脑内GABA功能。 丙戊酸钠 + - 脱羧酶 转氨酶 谷氨酸 GABA 琥珀酸半醛 苯二氮卓类 地西泮：癫痫持续状态首选 氯硝西泮、氯巴占：对小发作、肌阵 挛发作和不典型小发作疗效好。 硝西泮：用于肌阵挛发作、婴儿痉挛。 四、新型药物