药物不良反应及药源性疾病.ppt

药物不良反应与药源性疾病 ; 遗传药理学及临床合理用药药物相互作用药物不良反应与药源性疾病;1、定义： 药物不良反应：凡不符合用药目的，并给患者带来不适或痛苦的反应。 药源性疾病：药物引起人体结构或功能损害，伴有系列临床症状出现，是药物不良反应的严重结果。2、分类： A 型反应：与药物剂量有关。 B 型反应：与药物剂量无关，与遗传有关。; A型和B型药源性反应特点 A型反应 B型反应反应性质 定量 定性可预见性 可 无发生率 高 低死亡率 低 高肝或肾功能障碍 毒性增加 不影响预防 调整剂量 避免用药治疗 调整剂量 停止用药;(一) 药物因素1、药物不良反应 有毒性作用、停药反应、依赖性、变态反应、特异质反应、致癌、致突变和致畸作用。;具有致癌、致突变和致畸作用作用的药物 有抗肿瘤药物、抗生素、抗精神病药、抗惊厥药、免疫抑制药、口服避孕药等。;具有致癌作用的药物 抗肿瘤药物有：如阿霉素、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、柔红霉素、美法仑、丝裂霉素、丙卡巴肼、链佐星、尿嘧啶氮芥 其它类药物：如氯霉素、氯仿、乙烯雌酚、甲硝唑、呋喃妥因、呋喃西林、非那西丁、苯妥英钠 ;2、联合用药与药物相互作用(1) 定义 联合用药：多种药物联合应用。 药物相互作用： 广义是指联合用药时疗效或毒性的变化。 狭义是指联合用药时疗效降低或毒性增加。;(2) 药物相互作用的发生机制 ① 药剂学药物相互作用 或体外药物相互作用、配伍禁忌 庆大霉素与羧苄西林 过酸药与过碱药 盐酸氯丙嗪与异戊巴比妥钠;② 药动学药物相互作用;代谢过程： 酶诱导作用 酶抑制作用;临床意义: 药物中毒的解救 如服用碳酸氢钠，可碱化血液和尿液，促进弱酸性药物苯巴比妥排泄；服用氯化铵，可酸化血液和尿液，促进弱碱性药物美加明排泄。; 由肾小管主动分泌排泄的常用药物;③ 药效学药物相互作用 协同作用 相加作用：AB = A+B 阿司匹林 + 醋氨酚  增强作用：AB A+B 麦角胺 + 咖啡因 拮抗作用： AB A+B 维生素K + 双香豆素;(二) 遗传因素(先天性因素)1、遗传因素对药动学的影响 药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄各环节都可能受遗传因素影响而有差异。 例如幼年型恶性贫血、遗传性甲状腺素结合球蛋白缺陷、乙酰化多态性、CYP2C19的遗传多态性与抗溃疡治疗、过氧化氢酶缺陷、司可林窒息、有机阴离子转运肽基因突变与新生儿高胆红素血症。; ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 药 物 遗传表型 临床效应 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 异烟肼 慢乙酰化 发生多发性周围神经炎 快乙酰化 治疗结核一周用药1-2次时，疗效降低 有肝脏毒性，特别是与利福平合用时 肼屈嗪 慢乙酰化 易产生抗核抗体和引起红斑狼疮综合征 快乙酰化 需大剂量才能维持稳态浓度 普鲁卡 慢乙酰化 易产生抗核抗体和引起红斑狼疮综合征 因胺 快乙酰化 需增加药物剂量才能控制高血压 氨苯砜 慢乙酰化 易发生急性溶血性贫血 快乙酰化 需应用大剂量才能控制皮炎性庖疹 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ;异烟肼乙酰化多态性 常染色体遗传 人群调查呈不连续多态分布 有种族差异;2、遗传因素对药效学的影响 遗传因素也可使药物的靶组织(细胞)结构或功能发生变异。 例如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺陷、香豆素耐受性、恶性高热、?1肾上腺素受体基因多态性、血管紧张素Ⅱ1型受体基因多态性。;图1 磷酸戊糖旁路代谢与谷胱甘肽保护作用 ;图2 香豆素类药物抗凝作用 ;(三) 获得性因素(后天性因素)1、肝疾患 大多数药物代谢减少，生物利用度增加 肝病致合成功能降低 肝硬化腹水，水电解质失衡2、肾疾患 排泄功能降低 尿蛋白排泄增加 ;(四) 生理因素 1、年龄 新生儿、老年人 2、性别 男性代谢能力高于女性 3、妊娠 胎儿：胎盘的非屏障作用、代谢能力弱;(一) 主要诊断依据1、