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(四)一次性和持续性 部分细胞分化表现为一次性: 哺乳动物神经细胞的分化是在发育的早期一次发生的,婴儿期之后不再分化。 部分细胞分化表现为持续性: 如多能造血干细胞分化为不同血细胞的细胞分化过程。 三、 细胞分化潜能 1.在发育过程中细胞发育潜能逐渐变窄 全能性:单个细胞在一定条件下分化发育成为完整个体的能力称为细胞全能性(totipotency)。 植物细胞 的全能性 小鼠早期胚胎发育过程发育潜能的变化 多能性 全能性 卵裂(cleavage) 外、中、内三胚层的细胞只能向发育为本胚层组织器官的方向分化,称为多能性(pluripotency)细胞。动物的体细胞大多数已经 “单能化”。 细胞分化的共同规律: 全能 多能 单能 (1)细胞的分裂能力随分化程度的提高而有所下降; (2)细胞对环境因子的反应性也随分化程度的提高而降低(如对电离辐射的敏感性等)。 随着分化程度提高,细胞的生理活动与状态发生变化: 肿瘤细胞 放疗 kill 干细胞 kill 恶心、头晕、乏力 负作用 只分裂不分化的异常细胞 分化程度低的可分裂细胞 (对电离辐射敏感性高) (对电离辐射敏感性高) 2.细胞生理状态随分化水平提高而变化 细胞生物学 爪蟾的核移植及克隆羊实验 3.分化细胞的细胞核的全能性 第二节 细胞分化的分子机制 一、细胞分化与基因差别表达 奢侈基因(luxury gene)即组织特异性基因,指导产生细胞分化时出现的各种特异蛋白的基因。 奢侈蛋白(luxury protein) 这类蛋白对细胞自身生存无直接影响,却是细胞向特殊类型分化的物质基础。 如红细胞的血红蛋白、表皮细胞的角蛋白、肌细胞的收缩蛋白、腺细胞的分泌蛋白等。 管家基因(house-keeping gene) 不参与细胞分化方向的确定,而仅指导生成维持细胞生存所必需的最基本的蛋白质的基因。 管家蛋白(housekeeping protein) 维持细胞生命活动所必需的,各类细胞普遍共有的蛋白质。 膜蛋白、核糖体蛋白、线粒体蛋白、糖酵解酶、核酸聚合酶等。 细胞分化实质 不同特异性基因(奢侈基因)被选择性表达的结果。 分子杂交技术检测基因及其表达 组合调控引发组织特异性基因的表达 ?组合调控(combinational control)概念: 有限的少量调控蛋白启动为数众多的特异细胞类型的分化 的调控机制。即每种类型的细胞分化是由多种调控蛋白共同调节完成的。 ?生物学作用: 借助于组合调控,一旦某种关键性基因调控蛋白与其它 调控蛋白形成适当的调控蛋白组合,不仅可以将一种类型的 细胞转化成另一种类型的细胞,而且遵循类似的机制,甚至 可以诱发整个器官的形成。 ?分化启动机制: 靠一种关键性调节蛋白通过对其他调节蛋白的级联启动。 组合调控:即每种类型的细胞分化是由多种调控蛋白协同调控完成的。 * 囊胚或胚盘形成后,胚胎进入原肠期(gastrulation),这是胚胎早期发育的一个重要阶段。在原肠胚期产生内中外三胚层。 分化程度就是指肿瘤细胞接近于正常细胞的程度。分化得越好(称为“高分化”)就意味着肿瘤细胞越接近相应的正常发源组织;而分化较低的细胞(称为“低分化” 或”未分化“)和相应的正常发源组织区别就越大,肿瘤的恶性程度也相对较大。 按照肿瘤分化的程度,病理专家通常将其分为三个病理等级,并用英文字母G(代表Grade, 即分化) 来表示。级别越高表示细胞分化程度越差。 G1,即高分化,细胞分化程度较好。一般来说,G1的肿瘤细胞分裂速度较慢。 G2,即中分化,细胞分化程度居中。 G3,即低分化,细胞分化程度较差。肿瘤细胞分裂速度较快。 可以说肿瘤细胞的分化程度越差,它的恶性程度就越高,肿瘤体生长较迅速,而且容易发生转移。分化好的肿瘤一般生长较慢,而且在治疗后不易复发。但是,对不同肿瘤来说,肿瘤细胞的分化程度和病人的预后并不一定都有直接关系。 * 高等生物中,分化一旦确立,则其分化状态十分稳定且能通过许多细胞世代。 * 个体发育进程中,细胞有序的进行分裂和分化,保证个体正常发育。血红蛋白肽链4聚体在个体发育中就呈现规律变化。 哺乳动物神经细胞的分化是在发育的早期一次发生的,婴儿期之后不再分化; 细胞分化是一种持久性的变化,也有一些类型的细胞,其分化不仅发生在胚胎发育中,而且在一生都进行着,以补充衰老和死亡的细胞。如多能造血干细胞分化为不同血细胞的细胞分化过程。一般来说,分化了的细胞将一直保持分化后的状态,直到死亡。 理论基础:DNA含量基本相同;染色体数目没有变化;基因数目相同 1964非洲爪蟾克隆,童第周 1978 将黑斑侧褶蛙红细胞核移入
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