课件：NSCLC分子靶向药物.ppt

新药开发针对克唑替尼的耐药现象（二） 另一类新药是HSP90 抑制剂，作为分子伴侣抑制剂， 通过稳定和调节 ALK 蛋白，加快其蛋白降解从而达到治疗效果。目前 HSP90 抑制剂类新药Ganetespib、Onalespib、IPI－504等均处于研发中 ALK靶向药物 EGFR EML4-ALK KRAS KRAS基因编码位于细胞质内的G蛋白家族，参与生长因子对细胞生长、增殖等调控作用的多个环节。 KRAS基因结构 KRAS突变主要发现在肺腺癌中，占NSCLC的15%-20%，腺癌的30%-35%，主要是吸烟患者。KRAS突变位点在12、13和61密码子，超过90%的突变发生在12密码子。 KRAS基因突变 目前还没有针对KRS的有效靶向治疗药物上市，已经有多项临床试验正在进行中，主要针对下游信号通路MAPK和AKT/PI3K激酶抑制剂（如MEK或MTOR抑制剂）针对RAS下游信号通路可能对KRAS突变细胞有效。Selumetinib通过抑制MEK1/2信号转道通路，下调KRAS基因的表达。 KRAS靶向药物 KRAS靶向药物:司美替尼 2012年ASCO会上公布了一项随机、双盲II期临床研究，研究纳入了IIIb期-IV期KRAS基因突变的一线化疗后进展的NSCLC患者，分别给予多西他赛（75 mg/m2），联合selumetinib（75 mg, bid或安慰剂。 司美替尼的临床研究 KRAS靶向药物:司美替尼 结果显示，相对多西他赛单药组而言，多西他赛联合selumetinib组OS有所延长（9.4个月 vs 5.2个月），但差异无统计学意义，但ORR（37% vs 0, P0.000,1）和PFS（5.3个月 vs 2.1个月P=0.013,8）均优于多西他赛单药组。 司美替尼的临床研究结果 KRAS靶向药物:司美替尼 这是第一个证实多西他赛联合selumetinib在KRAS基因变异患者中临床获益的前瞻性研究，填补了在KRS基因突变NSCLC缺乏有效靶向治疗的空白 司美替尼的临床研究结论 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 是肺腺癌最重要的三个驱动基因 疾病无进展生存期 疾病无进展生存期 疾病无进展生存期 疾病无进展生存期 由于 HER3只有非常小的激酶活性,无法直接针对 HER3进行靶向治疗, 是肺腺癌最重要的三个驱动基因 是肺腺癌最重要的三个驱动基因 * * * 非小细胞肺癌分子靶向药物 近10年来，肺癌已经逐渐从“one fits all”的治疗模式过渡到以分子标志为指导的个体化治疗，其中驱动基因为分子标志的靶向治疗有了更为显著的进展。 肺癌治疗的演变 EGFR EML4-ALK KRAS 人类表皮生长因子受体(HER)家族属于酪氨酸激酶(TK)的跨膜蛋白受体包括４个成员分别是：HER1（EGFR）、 HER2（Erb2） HER3(Erb3)、HER4(Erb3) 能调节细胞生长、分化、迁移及其他细胞反应 EGFR及其家族蛋白 人类表皮因子HER1（EGFR）是一个170kb的糖蛋白,包括细胞外配体结合域、跨膜亲脂域和细胞内TK域 。 EGFR结构 关于EGFR突变最早报道于1985年,在脑胶质细胞瘤中突变造成了EGFR细胞外域的部分缺失,最常见于EGFRⅧ的缺失，这些突变激活EGFR信号传导，并在肿瘤的形成过程中作为“driver”突变。 EGFR突变机制 目前已有的抗EGFR的分子靶向药物有 西妥昔单抗、帕尼单抗、厄洛替尼、吉非替尼和阿法替尼 EGFR及分子靶向药物 西妥昔单抗是人鼠嵌合的IgG1单克隆抗体。 作用机制包括：阻断EGFR信号传导通路、抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作（ADCC）、补体依赖的细胞毒作用（CDC)以及使EGFR受体内陷。 EGFR分子靶向药物：西妥昔单抗 帕尼单抗是全人源化的IgG2单克隆体。 作用机制：阻断EGFR信号传导通路。在结直肠癌一 、二线治疗中对于K-ras野生型的患者，帕尼单抗联合化疗对比单用化疗提高了无进展生存 PFS,但总生存OS无统计学差异。 EGFR分子靶向药物：帕尼单抗 EGFR分子靶向药物：小分子化合物 厄洛替尼和吉非替尼是 EGFR酪氨酸激酶抑制剂，阻止肿瘤的生长及增加肿瘤的凋亡。 阿法替尼是一种抗E