主要组织相性抗原系统.ppt

* * 主要组织相容性抗原系统 需要掌握的重点 1、器官移植过程中发生排斥反应的原因 2、MHC的基本概念 3、人类HLA复合体在染色体上的分布 4、HLA-I和II类抗原分子的结构和分布特点 5、MHC-I和II类抗原分子的主要功能 6、T细胞只能识别MHC-抗原肽复合物 主要组织相容性抗原系统的发现： George D. Snell 1930s 发现肿瘤细胞在同系小鼠体 内可以长期生存，但在不同品系的小鼠体内不能生存。 非肿瘤细胞也具有相同的特点。 根据实验现象提出的问题： 1、这种排斥反应的本质是什么？ 2、这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？ 3、导致排斥反应发生的物质是什么？ 1980诺贝尔生理或医学奖获得者： Baruj Benacerraf : USA ,Harvard Medical School  Jean Dausset : France, Université de Paris, Laboratoire Immuno-Hématologie George D. Snell : USA, Jackson Laboratory 排斥反应的本质是免疫应答 特异性 记忆性 基本概念 组织相容性抗原（histicompatibility antigen): 代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，叫～，也称移植抗原。 主要组织相容性抗原系统（major histocompatibility antigen): 在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称为～，也叫主要组织相容性系统（major histocompatibility system,MHS)。 主要组织相容性抗原复合体（major histocompatibility complex,MHC): 编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将这一连锁群统称为～。 MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面，化学成分是脂蛋白或糖蛋白； MHS不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫应答过程中具有重要的调节作用； MHS在不同物种动物中的名称不同，其中小鼠的MHS称为H-2系统，人的MHS称为人类白细胞抗原（human leucocyte antigen,HLA)。 MHC位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等功能。 MHC在不同物种中处于的染色体位置不同，其中小鼠的MHC又称H-2复合体，位于17号染色体上，而人类的HLA则位于第6号染色体上。 基本特点 HLA复合体及其编码的产物 HLA复合体位于6号染色体的短臂上，其分布范围大约3600~4000 kb，含有至少10个基因位点； 根据基因和编码产物的结构和功能的不同，将HLA复合体分为三个区域，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因区。 Ⅰ类基因区包含A、B、C、E、F、G、H等位点；编码化学结构相似但抗原特异性不同的HLA-A、B、C肽链，作为HLA-Ⅰ类分子的重链，与15号染色体上β2微球蛋白基因编码产物，通过共价键结合后，成为HLA-Ⅰ类抗原。 人HLA复合体基因在染色体上的分布 HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图 Ⅱ类基因区包含HLA-DP、DQ、DR等亚区，每个亚区中又包含多个基因位点。每个亚区中的每个位点可以编码不同的产物，这些产物两两之间呈非共价键结合后共同组成HLA-Ⅱ类抗原。 人HLA复合体基因在染色体上的分布 HLA－Ⅱ类分子的三维构型图 Ⅲ类基因区内含众多编码血清补体成分和其它血清蛋白的基因，参与免疫应答的不同阶段 HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原的分子结构 1、肽结合区：结合多肽 2、免疫球蛋白样区：结合CD4或CD8 3、跨膜区：锚定在细胞膜上 4、胞内区：信号传递 I类抗原分子 II类抗原分子 肽结合区：结合多肽 免疫球蛋白样区： 结合CD4或CD8 跨膜区：锚定在 细胞膜上 胞内区：信号传递 MHC I类分子的结构 结合多肽 结合CD8 MHC II类分子的结构 结合多肽 结合CD4 HLA-Ⅰ类分子抗原结合区的三维图 HLA-ⅠⅠ类分子抗原结合区的三维图 HLA- Ⅰ ,ⅠⅠ类分子抗原肽复合物的三维图 HLA- Ⅰ ,ⅠⅠ类分子抗原肽复合物的三维图 +/- +++ ++ +++ +++ - - - - - +++ +++ +++ +++ + +++ + + + - T细胞 B细胞 巨噬细胞 其他抗原提呈细胞 胸腺上皮细胞 中性粒细胞 肝细胞 肾脏细胞 脑细胞 红细胞 MHC II类分子 MHC I类分子 组织 HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的分布 HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的主要功能 引起移植排斥反应： HLA抗原本身就是