课件：kster耳科.ppt

* 线性药代动力学特征 EBA 143: 开放，随机，交叉研究 300 250 200 150 100 50 0 0 20 40 60 80 时间 (小时) 依巴斯汀 10 mg 依巴斯汀 20 mg 依巴斯汀 40 mg 卡瑞斯汀的血药浓度与服药剂量呈线性关系 (ng/mL) n=30 健康自愿者 开思亭-药物间相互作用 不与以下药物相互作用 茶碱 华发令 西米替丁 安定 酒精 当开思亭与食物一同给予，卡瑞斯汀Cmax的 比空腹情况下有增加的趋势，但无临床相关性 Tmax和T1/2没有改变 食物对于开思亭没有影响 食物的影响 开思亭可以饭前或饭后服用 IL-3, IL-13, IL-5 GM-CSF IL-6, IL-8 TNF-? THF IOF INFLAMMATION Proteases PAF LTC4 Th0 Th2 IL-2 IL-4 Th2 CCR3 B NK 1.1 IL-13 IL-4 IL-13 IL-4 EOTAXIN - Growth factors - TGF-? - Endotelines IL-4 Th1 IL-12 IFN ? IL-9 IL-10 IL-4 Chemokines (RANTES) Adhesion molec. (ICAM-1, Selectines) 急性过敏性鼻炎 支气管痉挛 慢性过敏性炎症 气道重塑 APC IL-5 抗组胺作用 抗过敏作用 抗炎作用 作 用 ECP MBP MCP MRP LTC4 Histamine Tryptase PAF LTC4 PGD2 抗组胺作用 Gispert 1999 皮下组胺激发对照试验 随机、双盲、交叉、安慰剂对照研究， 对比开思亭、西替利嗪、氯雷他定 组胺激发：于前臂皮下注入5μg组胺， 15分钟后测量风团和潮红的面积 结果：服药后24小时风团面积减少的% 对照不同研究间的数值 E vs. C: p0.05 E vs. L: p0.05 C vs. L: p0.05 风团表面积减少% 70 60 50 40 30 20 10 0 开思亭 20 mg 西替利嗪 10 mg 氯雷他定 10 mg 56.4 39.3 19.7 Gispert 2000 抗组胺活性 抗炎作用 开思亭有各种抗炎作用 LTC4-诱发豚鼠回肠的收缩 开思亭 氯雷他定 = 西替利嗪 = 对照组 PAF-诱发人类支气管收缩 开思亭 = 氯雷他定 西替利嗪 = 对照组 对炎性介质的作用 开思亭抑制鼻息肉细胞中PGD2，LTC4， LTD4，TNFa，IL-4，GM-CSF的释放 Roberts DJ. A preclinical overview of ebastine. Studies on the pharmacological properties of a novel histamine H1 receptor antagonist. Drug 1996;52(suppl. 11): 8-14. Campbell A, Michel F-B, Bremard-Oury C, Crampette L, Bousquet J. Overview of allergic mechanisms. Ebastine has more than an antihistamine effect. Drugs 1996; 52(suppl. 11): 15-19. 开思亭抑制鼻粘膜中GM-CSF的释放 在过敏患者，抗原刺 激后，开思亭对于鼻 粘膜中GM-CSF的释 放具有抑制作用。 Campbell et al.1996 开思亭 (mg) GM-CSF 在鼻腔分泌物中的浓度 (pg/ml) 12 10 8 6 4 2 0 10 20 0 * 抗炎作用 Campbell A, Michel F-B, Bremard-Oury C, Crampette L, Bousquet J. Overview of allergic mechanisms. Ebastine has more than an antihistamine effect. Drugs 1996; 52(suppl. 11): 15-19. 总 结 开思亭 第二代抗组胺药物 快速吸收 半衰期长(15~19小时) 提供24小时症状的持续缓解 临床疗效不受食物的影响 无药物间相互作用(除酮康唑和红霉素外) 与H1受体的亲和力高 开思亭---疗效 在标准剂量下，提供良好的风险/利益比 满意的药代动力学 有效缓解鼻部和非鼻部症状 开思亭是治疗过敏性鼻炎的首选用药 开思亭---疗效 开思亭10mg治疗过敏性鼻炎比